5月24日，為進一步加強對委托生產藥品上市許可持有人的監督管理，國家藥監局在官網發布《關于加強委托生產藥品上市許可持有人監管工作的通知（征求意見稿）》，對外公開征求意見。

 

　　此次《征求意見》的主要內容分為：“嚴格委托生產的許可管理”、“強化委托生產的質量管理”、“強化對委托生產持有人的監督檢查”及“其他事項”等四部分，共17條，征求意見截止6月23日。

 

　　1、落實主體責任 授權不授責

 

　　根據《藥品管理法》規定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業或者藥品研制機構等。我國自2015年開始實施藥品上市持有人制度，允許藥品上市許可持有人與生產企業相分離，持有人可以選擇自行生產或委托生產。這一舉措鼓勵研發者將資源集中于藥物研發創新，實現優化資源配置，抑制行業低水平重復建設。此后，委托生產的持有人數及純委托生產的持有人數量激增。

 

　　但無論是哪種方式，持有人都要對藥品全生命周期的安全性、有效性、質量可控性承擔主要責任。

 

　　據悉，為全面落實藥品上市許可持有人質量安全主體責任，國家藥監局組織制定了《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監督管理規定》并于今年3月1日起正式實施。在此基礎上，國家藥監局又組織制定了《關于加強委托生產藥品上市許可持有人監管工作的通知》（以下簡稱《征求意見》）和《委托生產藥品上市許可持有人現場檢查指南》（以下簡稱《檢查指南》），以進一步嚴格委托生產的許可證管理、強化委托生產質量管理，督促持有人盡職履責、保障藥品全生命周期質量安全。

 

　　對于擬從事委托生產、申請辦理藥品生產許可證（以下簡稱B類許可證）或者申請B類許可證許可事項變更的，此次《征求意見》要求，各省級藥品監督管理部門應當按照《藥品生產監督管理辦法》（國家市場監督管理總局令第28號）、《國家藥監局關于實施新修訂〈藥品生產監督管理辦法〉有關事項的公告》（2020年第47號），嚴格審核申請材料，嚴格審核受托方所在地省級藥品監管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產的意見。受托方所在地省級藥品監管部門可以在風險研判的基礎上，依據對同一劑型或者同一生產線的檢查結果出具GMP符合性檢查告知書。

 

　　對于擬申報注冊的產品尚未取得上市許可的，《征求意見》要求，省級藥品監督管理部門應當通過事前溝通等方式，指導申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究，確定質量標準，完成商業規模生產工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，再提出藥品生產許可證的核發申請或者增加生產范圍的申請。申報注冊的產品未能取得上市許可的，省級藥品監督管理部門依法撤銷藥品生產許可證，或者核減相關生產范圍。

 

　　2、鼓勵提高質量管理體系 促進高質量創新

 

　　為進一步落實持有人主體責任，《征求意見》明確，持有人應當設立職責清晰的管理部門，配備與藥品生產經營規模相適應的管理人員，按規定建立覆蓋藥品生產全過程的質量管理體系。中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應當具備自行生產能力；鼓勵生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產能力。產能不足、需要增加委托生產地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規定辦理。

 

　　《征求意見》提出，持有人應當不斷完善質量管理體系，提升全過程質量管理水平；鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產用原料基地，加強對人或者動物來源原材料的生產過程控制；鼓勵中藥注射劑生產企業使用符合中藥材生產質量管理規范（GAP）要求的中藥材，保證生產用原料的質量安全和穩定供應。

 

　　針對跨省委托生產及涉及跨省變更持有人的，《征求意見》明確，原持有人所在地省級藥品監督管理部門應當在轉移工作完成后30個工作日內，將涉及該品種的歷次變更的備案、報告等結果數據匯集至國家藥品監管數據共享平臺，并關聯至藥品品種檔案，以便轉入地省級藥品監督管理部門查閱使用，確保依據最新的批準信息實施監管。

 

　　《征求意見》還要求，各省級藥監部門按照《持有人管理規定》《檢查要點》等開展監督檢查；部署各省級藥監部門在今年開展委托生產持有人全覆蓋專項檢查；并進一步細化跨省監管責任；強化監管信息互聯互通等。

 

　　此次同時發布的《檢查要點》征求意見稿，主要包括“機構與人員”“質量管理體系”和“持有人對受托生產的管理”三部分。通過對《持有人管理規定》《藥品生產質量管理規范》《藥品委托生產質量協議指南（2020年版）》等規定中有關持有人委托生產的要求進行梳理抽提，形成了《檢查要點》的主要內容，列明了在委托生產現場檢查過程中需要核實的重要方面。