11月17日，一款名為Ryzneuta®（中文商品名：億立舒®）的國產生物創新藥成功獲得FDA批準在美國上市。

 

　　據億帆醫藥當日發布的公告，公司11月17日已收到美國食品藥品監督管理局（簡稱“FDA”）簽發的《生物制品許可申請批準函》，上述生物制品許可申請獲FDA通過。

 

　　在2022年度股東大會上，億帆醫藥董事長談到，“F-627（中文名：億立舒，英文名：Ryzneuta®），從分子結構設計到臨床，再到中、美、歐三地注冊申報，直到最終商業化和供應鏈設計，打通了全球體系。完成世界范圍內銷售的全方位布局，我們花費了近15年時間”。

 

 

　　FDA現場檢查被稱為上市前的最后一個環節。由于F-627是全球同步申報，所以從FDA到8月25日巴西ANVISA，僅隔一個周末，便迎來歐洲EMA。團隊面臨著前所未有的巨大挑戰。

 

　　億帆醫藥大分子體系北京億一質量管理體系負責人介紹，“公司在今年3月初就成立了專項小組，包括迎審專家、SME專家、質檢（QC）、質量保證（QA）、生產人員等在內的近百人專業團隊，為即將到來FDA現場檢查做好了一切準備。”

 

　　在審核工作正式開始之前，項目組就對FDA在歷次審計中的考察重點進行了詳細分析，制定了以數據可靠性為核心的應對策略，而這不僅是FDA考量的重中之重，也是億帆醫藥的立身之本。據透露，每一位員工加入億帆之前，會簽署一份關于數據造假的協議，一旦觸及，公司便可無條件辭退，這是整個億帆將誠信視為職業準則最真實的體現，也是成為注重研發的創新企業長遠發展的基礎。

 

　　在時間上，通常FDA的整個審計周期一般會持續一至兩周的時間。對現場生產線進行深入考察，包括重點工藝、實驗室環境、操作流程、歷史偏差記錄等。甚至要求企業提供精確到小時的生產計劃，對于數據和工藝的一致性的驗證十分嚴格。這期間，甚至連同專項組人員的配合程度和解答問題的效率，都將列入他們的考核之內。所以，FDA在不到兩周的時間內，追溯的周期，達到5年以上，試想如果當時對產品的最初方向判斷錯誤，將會竹籃打水一場空。

 

　　在對現場進行檢查時，FDA同樣要對GMP所要求的生產能力進行評判，不同于發展中國家的GMP規范，相對標準較低；FDA的GMP認證標準更高，重點在生產軟件方面，如操作人員的動作和如何處理生產流程中的突發事件。這就要求整個過程中把人為差錯減少到最低程度。建立起完善的生產質量管理體系來確保藥品質量。

 

　　雖然整個審核難度超乎想象，但團隊準備充分。據項目組成員講，在迎審前，公司外聘了從事過FDA審計的專業人員對他們進行了長達20次模擬審計演習，來規避所有可能出現的風險。由于審計員中有外國人，所以還有大量的翻譯工作。他談到，小組在一個多月的時間內翻譯出將近2000份雙語文件，整個團隊表現出超高的效率和專業水平。

 

　　此外，這支團隊在每天面對FDA高強度的審計工作之后，會召開反饋會議，針對當天問題探討出合理的解決方案，不斷形成自下而上的正反饋。

 

　　對于FDA來說，另一個重大利器就是483表格。483表格是檢查后不良情況的匯總，企業如沒有在15日之內進行回復，便可能被發出警告信。警告信在全球范圍內公開，可導致企業瞬間陷入麻煩，此后產品不能在美進行銷售。對此，億帆說到，我們針對483上的一些回復時常需準備高達80多頁的回復，不僅針對抽查中的問題，而要具備全面性，關聯性、系統性的回復，最終讓FDA能夠接受并打消疑慮。

 

 

　　但對于億帆，對于專項小組的每一個人而言，最終打贏了這場戰役。總結成功原因，他們提到，首先是我們擁有一支成熟專業的迎審團隊、一線直面審計人員和SEM專家等，對整個產品質量流程的全面把握，從容不迫的解決問題、回答問題的能力；其次是一次又一次進行質量管理體系的完善，時刻保持迎接FDA的狀態，主動暴露，解決和完善問題。

 

　　截止目前，F-627原液生產基地已通過FDA及巴西GMP認證。首付款和上市批準里程碑款均按協議已收到，接下來將確認為公司收入。根據IQVIA 數據，2022年G-CSF全球市場份額超過60 億美元，國內空間為100億元，兩者相差4倍多。F-627大部分收入會產生在國外，從市場空間的意義上說，F-627是真正致力于全球化的生物創新藥。

 

　　FDA作為藥品界“最高檢”，此番通過審查對整個行業有著十分重要的意義。它不僅意味著這款中國自主研發創新的生物藥正式走出國門，進入全球最大的藥品消費市場美國，也證明了中國醫藥公司已具備了獨立完成創新生物藥全球研發、臨床、注冊和生產的綜合經驗以及能力。FDA過審也是對中國醫藥公司研發創新綜合實力的認可，這是分享全球醫藥市場發展的紅利的前提。