醫藥網5月17日訊　從過去創造了全球藥品銷售超級神話的立普妥，到如今蟬聯多年“藥王”之位的修美樂，王朝更迭，誰能在醫藥歷史變遷中留下濃墨重彩的一筆？

 

　　下面，依據iqvia提供的數據對1992-2017年的美國醫藥市場進行梳理，選出最暢銷的十大藥物。

 

　　1992-2017美國藥物銷售額TOP10（單位：億美元）

　　注：銷售額僅為藥物在1992-2017年美國市場的累積銷售額

 

 

 

 

 

　　毋庸置疑，輝瑞的降血脂藥物立普妥絕對是迄今為止最暢銷的藥物，可稱為是制藥史上的印鈔機，也是世界醫藥史上的銷售記錄保持者。也許連其研發者Warner-Lambert都不曾預料到，這個藥物會迅速成長為全球第一處方藥。1996年，立普妥成為第五個被美國FDA批準用于治療高膽固醇患者的他汀類藥物；2000年，輝瑞以高達900億美元的價格徹底買下立普妥。

 

　　在所有降血脂藥物中，他汀類藥物是目前最為廣泛使用的降脂藥物，也是唯一可以確切降低冠狀動脈疾病患者總死亡率的降血脂藥物，具有選擇性好，療效高，副作用較少的特點。立普妥不僅能降低血脂，還能降低心臟病發病率，藥物療效和安全性極具優勢。再加上輝瑞在市場上的影響力，以及美國FDA在1997年放寬消費者廣告規則的政策發布，多重因素推動著立普妥登上王位。

 

　　盡管立普妥在2011年美國專利到期后，銷售額大幅下降，但至今，這個老牌巨無霸藥物余威仍在，2017年銷售額為19.2億美元。

 

 

 

 

 

　　修美樂最初被批準為類風濕性關節炎的治療藥物。隨著其銷售額不斷增長，以及立普妥專利到期后銷售額大幅降價，修美樂成為立普妥的接班人，連續六年蟬聯“藥王”寶座。

 

　　在2002年年底，修美樂成為獲FDA批準上市的第一個全人源單抗。當時美國市場以TNF-α為靶點的大分子抑制劑恩利Enbrel和類克Remicade已銷售了四年多。但是，修美樂的預填充式注射筆，使其有著極大的用藥便利優勢，再加上該藥物在其他炎癥如銀屑病、克羅恩病和青少年特發性關節炎等方面的適應癥快速增加，還有藥物價格的不斷上調，種種因素，都幫助修美樂保持銷售領先地位。美國富國銀行分析師大衛·馬里斯表示，由于與安進已達成專利和解協議，在2023年前修美樂將繼續為艾伯維帶來巨無霸銷售額。也許這位“藥王”將有望成為有史以來第一個年銷售額過200億美元的藥物。

 

 

 

 

 

　　 “小紫丸”耐信，是阿斯利康在治療胃潰瘍的藥物研發方面，繼洛賽克（奧美拉唑）之后又一種“重磅炸彈”藥品。2001年，耐信獲美國FDA批準上市，盡管在臨床試驗效果上，耐信對洛賽克僅有3%的改善，但由于阿斯利康公司的成功營銷，使相當一部分患者轉而使用耐信。阿斯利康此前還因為兩種藥物有較大相似性而被指控。在2015年梯瓦的仿制藥還有輝瑞的非處方藥版上市前，耐信的年銷售額約為30億美元。

 

 

 

 

 

　　葛蘭素史克的舒利迭，是氟替卡松和沙美特羅的結合體，旨在治療哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），這兩種慢性呼吸道疾病在美國流行病學中靠前。不過由于技術壁壘限制了仿制藥的進入，該藥2016年銷售額仍高達34.8億英鎊。

 

　　雖然2010年舒利迭在美國市場就已經失去專利保護，但由于其吸入器裝置2016年才專利到期，再加上葛蘭素史克的藥房銷售實力，所以盡管梯瓦等公司推出的仿制藥折扣很大，依然無法取代舒利迭的地位。但考慮到吸入器裝置專利到期，多家跨國藥企的仿制藥虎視眈眈，未來幾年舒利迭的銷售將有大的下滑。

 

 

 

 

 

　　恩利是第一款上市的TNF-α抑制劑，1998年被FDA批準用于治療類風濕關節炎，后來又擴展到其他自身免疫性疾病。該藥也像修美樂一樣價格高昂，雖然其并沒有修美樂那么多的適應癥，但其依然是美國醫生們最喜歡使用的藥物之一。2017年，恩利在美國的銷售額為52.1億美元，全球銷售金額為80.78億美元，列居全球藥品銷售第3位。不過山德士在2016年7月推出了一款生物類似藥，將會對恩利的銷售帶來影響。

 

 

 

 

 

　　Epogen于1989年批準上市，由于其孤兒藥的身份，該藥享有長期的排他性，為安進和強生帶來了大筆鈔票。該藥自誕生起就頗多波折，為了從強生融資，安進公司將Epogen的所有海外銷售給了強生，強生公司以Procrit商品名銷售，表現不俗，1999年銷售額達17.6億美元， 2003年更是達到24.4億美元，成為名副其實的“重磅炸彈”藥物。據安進公司年報，從1989年到2011年，該藥為公司帶來超過370億美元的收入。安進公司把Epogen設為多項專利，但首個專利已于2004年期滿，且美國專利也于2012年5月18日期滿。

 

 

 

 

 

　　類克和恩利幾乎同時出現，但該藥最初是用于治療克羅恩病的，后來才將適應癥擴展到其他炎癥性疾病，如類風濕關節炎和銀屑病。不過類克要求靜脈注射，相對不便的給藥方式是其一大劣勢。目前，FDA共批準了2個類克的生物類似藥，Celltrion公司的Inflectra（后授權給輝瑞）、Samsung Bioepis的Renflexis（后授權給默沙東），不過這兩款藥物目前還未能對類克銷售額產生較大影響。

 

 

 

 

 

　　安立復是由大冢制藥研發，于2009年獲批用于兒科患者治療自閉癥障礙相關的煩躁易怒癥狀。去年11月，FDA批準了該藥植入微型晶片的安立復MyCite版本上市，被植入傳感器的“安立復”除了具有針對神經系統的正常療效，還能監督患者好好吃藥。也許新版本的到來，能為安立復帶來銷量的大幅提升契機。

 

 

 

 

 

　　2002年，美國安進公司研發的PEG-G-CSF注射液“Neulasta”獲FDA批準上市，當年銷售額達4.64億美元，2003年達12.6億美元，2010年高達30億美元。2014年，安進推出了NeulastaOnpro試劑盒。2017年，Neulasta的銷售額達到45.3億美元，其中約87%來自美國。雖然Neulasta的前任Neupogen面臨著來自Sandoz的Zarxio生物類似藥的競爭，但Neulasta目前還沒有競爭對手。

 

 

 

 

 

　　波立維于1998年獲批上市后，迅速在WHO的基本藥物清單上占據了一席之地。該藥和立普妥是上世紀90年代制藥工業的重要支柱，兩個藥物在2012年雙雙因為專利到期而迎來巨大轉折，這給賽諾菲和百時美施貴寶帶來了極大的打擊。2011年，波立維銷售額為71億美元，占據BMS三分之一的營收額。不過，該藥余威仍在，很多新藥如阿斯利康的Brilinta，仍在用波立維作對照組，以證明新藥的安全性和有效性。

 

　　文章來源：From old behemoth Lipitor to new king Humira： Best-selling U.S. drugs over 25 years