醫藥網5月18日訊　從新品上市到巨額并購，從官司不斷到握手言和。2017年，全球制藥行業風云變幻。

 

　　過去這一年里，跨國藥企巨頭們有點意思。

 

　　當然，這絕非體現在其枯燥的財務數字上。盡管當下幾乎所有跨國巨頭們2017年的財務數字都已經公布，FiercePharma也專門制作出了一份全球制藥企業按營收排名的TOP15榜單。從榜單中不難看出，TOP15企業中，有11家2017年都給出了積極的業務表現，新品不斷落地，營收持續見長。

 

　　但在一片向好之勢背后，這些跨國藥企們在過去的一年中都做了哪些事情？他們在關注什么目標？他們面臨著什么樣的問題？2017這些藥企在中國日子過得還好嗎？這些或許才是更值得關注的事情。

 

　　例如，訴訟官司。某種程度上，輝瑞就頗為苦惱。在美國市場上，輝瑞率先推出了強生的原研產品英夫利昔單抗單抗的首個生物仿制藥，其初始定價就比強生便宜15%左右，后續則又進一步降價至35%，但即便是這樣仍然沒能撼動強生在市場上的絕對控制地位，以至于最終直接以“不正當競爭”為由將強生告上了法庭。

 

　　這邊兩大藥企巨頭為了一個產品打的不可開交，那邊則已經開始有本來還劍拔弩張的雙方握手言和了。2017年9月，艾伯維與安進就此前Humira生物類似物的專利侵權訴訟達成一致，故事的結局，是安進最終獲得了艾伯維的非獨家專利許可，在美國自2023年1月31日起生效；而艾伯維則將獲得安進基于其首款Humira生物仿制藥銷售額的專利費。

 

　　再如，人事的大規模變動。GSK、禮來、Teva，新CEO的逐漸到來正給這些企業帶來完全不同的經營風格與市場面貌。

 

　　而未來的新入局者也值得關注。隨著武田對于Shire這起年度大并購交易的完成，在2018年的排序中，其躋身于前十已經是一個看的見的事情。

 

 

 

　　據FiercePharma的統計，2017年所有的跨國藥企中，強生以764.5億美元的營業收入位居第一。但必須指出的是，與其他制藥企業不同的是，強生除制藥業務之外，同時還有醫械業務及消費品保健業務。其中，制藥業務2017年貢獻了363億元營收，醫械則貢獻了266億美元，消費品業務則為136億美元。

 

　　對于強生來說，備受關注的美國稅改政策無疑是一個影響巨大的事情。2017年的第四季度，強生因為特朗普稅改而產生了一筆高達136億美元的一次性費用，從而直接影響了其整體盈利水平。

 

　　但在過去一年里，最引人注意的還是其與輝瑞之間的訴訟官司。爭執的起源在于強生的重磅產品Remicade（英夫利昔單抗），這一產品是全球最暢銷的抗炎藥，主要用于治療慢性疾病如類風濕性關節炎、斑塊牛皮蘚和克羅恩病，2014年其全球銷售額高達92.4億美元。而輝瑞推出的Inflectra則是美國市場上英夫利昔單抗的首個生物仿制藥。但盡管其最終定價比原研產品低了35 %，但這仍然并未撼動強生的市場統治地位：2017年，強生的Remicade銷售僅下降了6.5%，金額為42.5億美元。

 

　　事實上，強生已經做好了充足的準備應對生物類似物的競爭。其主要的途徑是通過實施排他性合同。例如強生與保險公司的合同要求合作伙伴消除或大大減少其使用Remicade的生物仿制藥，其還在近半數市場設立獨家合約，將大量醫院的藥品和設備捆綁在一起，并向大型輸液中心提供了更多的折扣。從而使得其在競爭激烈的環境下仍然維持一個相對較高的市場份額。

 

　　而在過去一年里，強生在中國市場的投入以及對中國市場的重視顯而易見。自2014年在上海建立亞太創新中心之后，2017年強生又宣布在上海合作建立全新強生創新中國上海JLABS，旨在打造和轉換更多創新成果。強生醫療旗下愛惜康位于蘇州工業園區的新工廠也正式投入建設，其總投資達到1.8億美元，是強生醫療首次將尖端微創手術及開放性手術器材的生產技術引入中國。

 

 

　　2017年，羅氏制藥營業收入達到了541.2億美元，其中，美羅華、赫賽汀、阿瓦斯汀三大核心產品一共創造了216億美元的銷售，整體占比達到40%。

 

　　對于羅氏來說，正在遭受的以及即將來臨的生物類似物的沖擊，將是對其接下來業績表現的最大挑戰。赫賽汀在過去一年中還尚有3%的增長，但美羅華和阿瓦斯汀則沒有這么幸運了。其中，美羅華是這三者之中最早經受生物類似物沖擊的。2017年6月，來自諾華旗下Sandoz的仿制產品已經在歐洲上市，于是羅氏的產品在歐洲市場第三季度和第四季度分別暴跌16%、25%。

 

　　而從整體來看，阿瓦斯汀的銷售則減少了2%。原因來自多方面，在美國市場，其銷售不利被認為歸因于整體肺癌領域免疫療法應用的增加。而在歐洲市場，其銷量下跌5%，主要是由于在法國其在乳腺癌方面的適應癥被排除在外。

 

　　盡管羅氏也正在通過一系列的對策如專利訴訟等來盡量延緩競爭對手上市的時間，但從整體的趨勢來看，其仿制產品的最終獲批都是一個大概率事件，到目前除了Sandoz之外，一系列公司如輝瑞、安進、邁蘭、Teva等都至少有一個生物類似物等待批準。

 

　　這也是羅氏仍然堅持創新的原因。2017年，羅氏的創新已經開始展露出結果，四個重磅藥品Ocrevus、Perjeta、Tecentriq、Alecensa的陸續落地，貢獻了其增長部分的80%。尤其是其PD-L1單抗Tecentriq，其單品去年為羅氏貢獻了5億美元的銷量。此前羅氏一直期望擴大該產品的適應癥已加速其銷量，但這種道路并不容易，例如盡管FDA在其適用于膀胱癌的三期試驗失利之后仍然批準了其適應癥，但是對于銷量也造成了一定的影響。

 

　　而在國內，羅氏在過去一年中可謂是備受關注。

 

　　一方面在于其新品或新適應癥不斷獲批。例如2017年3月，其肺癌靶向藥厄洛替尼一線肺癌適應癥在華獲批，同樣是3月，其黑色素瘤新藥維莫非尼在華獲批。7月，其黑色素瘤靶向新藥佐博伏提前兩年在華上市。

 

　　而另外一方面則在于其大幅的降價。2016年，羅氏已經主動將其旗下治療非小細胞肺癌的藥物厄洛替尼降價30%，在2017年的新一輪藥價談判中，其又進行了相當大幅度的降價，如其乳腺癌用藥曲妥珠單抗（Trastuzumab）比2016年的平均售價降價67%。

 

 

　　對于中國市場來說，在過去的這一年時間里輝瑞最被人關注的新聞，是其大中華區總裁吳曉濱宣布離職。2018年4月23日，輝瑞中國宣布： 在輝瑞服務了15年之后，輝瑞核心醫療大中華區總裁兼輝瑞中國國家經理吳曉濱博士將離開輝瑞去開始新的事業。

 

　　但從全球來看，輝瑞在過去一年的經營中似乎并沒有太大的波瀾。2016年，其營業收入為528.2億美元，2017年則為525.5億美元，幾乎沒有變化。

 

　　從具體的產品線來看，其排名在TOP10的產品增長的趨勢仍然明顯，例如突破性乳腺癌藥物Ibrance，其2017年貢獻了31.3億美元的銷售，而2016年則只有21.4億美元。至于其類風濕藥物Xeljanz，2016年該藥銷售額都尚未進入輝瑞所有產品線的前十，但2017年其已經排在了第七位，銷售額達到了13.5億美元。排在第二位的Lyrica則繼續保持上漲的趨勢，從49.7億美元增長到了50.7億美元。

 

 

　　在FiercePharma看來，對于諾華當下的經營來說，其旗下仿制藥業務版塊Sandoz已經成為了“問題少年”。

 

　　這當然是因為在美國市場越來越大的定價壓力。2017年，Sandoz的仿制藥零售業務下滑了2%至84億美元。而諾華2017年的整體營業收入是501.4億美元。這種壓力甚至使得Sandoz正考慮出售，當然并不是整體出售，而是只將那些已經四面楚歌的產品分離出去。

 

　　當然好的消息是，諾華品牌藥部門的業績增長仍然比較明顯。被認為最具潛力的新藥Cosentyx2017年銷量增長了82%到21億美元，這是諾華迄今曾展速度最快的藥品之一。而其心衰藥物Entresto的增速則更為明顯，其相較于2016年增長了195%銷售額為5.06億美元。

 

　　更重磅的，是2017年8月，FDA官方網站宣布批準諾華CAR-T細胞療法正式上市，用于治療復發性或難治性兒童、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病，其商品名為Kymriah。要知道這是第一個在美國獲批的基因治療方法。

 

　　至于在國內，諾華則表現出了一個頗為積極的態度。諾華腫瘤全球CEO Bruno Strigini此前在媒體溝通會上表示，中國市場是諾華的戰略重點，諾華將投資10億美元在上海建立全球第三大研發中心，主要針對中國及亞洲地區高發的疾病包括多種癌癥開展新藥研究，以滿足患者迫切的醫藥需求。這在不少企業紛紛裁撤在華研發中心的情況下顯得頗為難得。

 

　　而諾華在中國市場布局也并非說說而已。近日，諾華腫瘤兩款新藥——維全特®培唑帕尼和捷恪衛®蘆可替尼先后獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準上市，預示諾華腫瘤中國市場布局的加速。更利好的消息，不少產品獲批后便很快被納入醫保范圍，如2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼便被浙江省納入大病醫保范圍。

 

 

　　從全球市場來看，2017年賽諾菲的營業收入為409.1億美元，相較于2016年的385.2億美元來說，增速明顯。這家法國制藥公司在過去一年里推出里兩個重磅新藥新藥Dupixent和Kevzara，其中DuixTunt是一種一流的濕疹藥物，被列為今年最受歡迎的上市產品之一，銷售額最高估計為40億美元或更多。

 

　　但其在中國市場的增速似乎更為明顯。數據顯示，2013年以來，賽諾菲中國市場營收連續5年雙位數增長。2017年，主營業務收入突破160億元人民幣，同比實現15%的增長。

 

　　實際上，中國區向來是賽諾菲最為重視的市場之一，賽諾菲也是為數不多的為單獨披露中國區業績的跨國制藥公司。而究其業務表現，主要在于兩方面，一是中國市場巨大的醫療需求大多集中在心血管、腫瘤、糖尿病等慢病領域，而這些正是賽諾菲的強項，其大多數重磅藥物也都集中在這些領域。

 

　　另外一方面，則與賽諾菲目前的基層市場戰略不無關系。據了解，賽諾菲目前已經深入覆蓋至中國1700個市、縣的縣級醫院和社區衛生中心。

 

 

　　2017年，默沙東在全球范圍內營業收入達到401.2億美元，相較于2016年的398億美元基本沒有太大變化。而在其中，默沙東的明星產品Keytruda一個單品便貢獻了38億美元的銷量，增長幅度高達172%。

 

　　除此之外，默沙東的丙肝產品Zepatier也拿到了不錯的銷量，達到了16.6億美元。但其膽固醇類藥物Zetia 和Vytorin卻在市場中失利，由于失去了排他性，這兩款產品在2017年的銷售額下降了43%，為21億美元。

 

　　而在國內市場，其最大的明星產品則無疑是剛剛獲批的HPV疫苗。2018年4月29日，默沙東的HPV九價疫苗獲批上市，從提交申請到批準上市，僅僅用了9天時間，速度可以說是空前。目前默沙東九價疫苗談判結果也已經出爐，為1298元/支，默沙東2018年第一季度季報顯示，該產品增速達到24%，銷往中國的產品達到1.28億美元。

 

 

　　2017年，GSK全球營業收入達到392.4億美元。從整體來看，其業績增長了3%，其中處方藥部分增長3%，消費品保健業務增長2%，疫苗業務增長7%。

 

　　從具體的產品上，2017年GSK共有3個重要項目陸續獲批：Shingrix帶狀皰疹疫苗；Trelegy Ellipta，每日一次用于慢阻肺治療的三聯藥物；Juluca（多替拉韋和利匹韋林），首個用于治療HIV的雙藥方案，每日一次，每次一片。

 

　　其首席執行官Emma Walmsley表示，GSK將繼續精簡研發管線，將重點放在其優勢領域，并重新致力于此前決定淡化的領域。

 

　　而在中國，GSK處方藥和疫苗業務則持續改善，實現兩位數增長。值得注意的是，這是自2013年以來GSK中國首次實現業務正增長。而其首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適也已正式上市。

 

 

　　2017年，拜耳在全球實現營業收入287.4億美元，相較于2016年增長了1.5%。其中，其處方藥業務銷售額為168.47億歐元，增長4.3%；健康消費品業務則增長疲軟，下降1.7%，至58.62億歐元。

 

　　對于拜耳來說，眼科藥物Eylea、抗凝血藥物Xarelto、肺動脈高血壓治療藥物Adempas、腫瘤藥物Stivarega、腫瘤藥物Xofigo等5個產品是其處方藥業務的關鍵增長點，這五個產品加起來銷售額就已經達到了61.96億歐元，同比商戰了16.3%。尤其是Xofigo，受益于其在日本上市以及在美國的需求增加，該產品的銷售額增加了25.6%。

 

　　拜耳還單獨發布了中國區的處方藥銷售情況，從數字來看仍然非常漂亮。其2017年處方藥在中國銷售額為170億元人民幣，較上一年增加了18.3%。

 

　　重要的是，在過去一年時間里拜耳在產品落地方面同樣表現良好。2017年12月，其口服多激酶抑制劑拜萬戈自中國經優先審批過，獲批用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者，這是繼多吉美之后后年來首個在華獲批上市的肝癌治療新藥。而在2017年，多吉美也被納入最新版的國家醫保目錄，從而繼續保證市場放量。

 

 

　　2017年，艾伯維整體的營業收入為282.2億美元，其中僅修美樂一個產品，就占據了184億美元。

 

　　盡管面臨著來自多家企業潛在的仿制產品競爭，但艾伯維顯然已經為自己的這一明星產品提前構建了防御優勢。例如在于安進就Humira生物類似物的專利侵權訴訟僵持許久之后，雙方終于達成協議，艾伯維授權給安進非獨家專利許可，但其在美國需要自2023年1月31日起方有效，這樣艾伯維就成功的推遲了美國市場Humira生物類似物的競爭。

 

　　對于艾伯維來說，2018年到2023年將是其一個重要轉折階段。畢竟2018年其Humira的歐洲核心化合物專利就要到期，屆時Humira一方面面臨著生物仿制藥的威脅，另一方面也受到JAK抑制劑、IL-6、IL-17/IL-23等自身免疫病的新競爭者的挑戰。這也促使艾伯維慎重的制定了未來五年的發展計劃，公司首席執行官RickGonzalez表示，為渡過Humira專利危機，公司需要在腫瘤項目上增加三倍以上銷售額，在自身免疫性疾病的研發項目中至少有一個品種為重磅炸彈。

 

　　而在中國，2017年5月18日，Humira在華第三個適應癥獲批，用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病，進軍皮膚科領域。此前，其在華只有2個適應癥獲批：類風濕關節炎、強直性脊柱炎，適應癥的限制也對其在中國的市場表現產生影響。而接下來能期待的是，其消化病領域的克羅恩適應癥、眼科領域的虹膜炎適應癥都已經在中國進入Ⅲ期臨床，同時也在探索這些適應癥在兒科領域的應用。

 

 

 

　　2017年9月，吉利德的重磅產品索華迪正式在國內被批準上市，而其價格則只有美國市場的五分之一，這被視為吉利德進入中國市場的一個巨大利好。1000萬的潛在患病人群，對于吉利德來說無疑是一個巨大的機會。

 

　　吉利德無疑是一個“傳奇”的公司。據不完全統計，從1987年成立到如今，吉利德至少上市了20個產品，分布在抗感染、抗病毒等不同領域，完成大小收購11項。而市值來看，1992年吉利德在紐交所掛牌，市值最高點超過1500億美元，而所有的這一切都發生在過去30年。根據計劃，吉利德還將在2018年結束前，在中國上市6款新藥，其中丙肝治療領域2個，乙肝治療領域1個，另外2個屬于艾滋病治療領域。

 

　　在艾滋病市場，吉利德已經開始發力。2017全年，其艾滋病市場銷售增長了10%，達到142億美元。而在其他領域，2017年吉利德以119億美元的價格收購了KitePharma，其CAR-T藥物Yescarta在2017年10月被批準用于復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者的細胞療法。

 

　　本文部分內容編輯自FiercePharma《The top 15 pharma companies by 2017 revenue》