醫(yī)藥網(wǎng)5月18日訊　今年2月，拜耳的阿柏西普眼內(nèi)注射溶液（Eylea）上市申請獲批。阿柏西普是全球首個完全人源化的融合蛋白，為一種可與VEGF-A、PlGF結(jié)合的可溶性誘餌受體，用于治療成人糖尿病性黃斑水腫（DME）。阿柏西普2017年全球銷售收入為59.29億美元，已進(jìn)入2017年全球暢銷藥TOP10。

 

 

　　國際市場上的眼科單抗重磅產(chǎn)品有：諾華的雷珠單抗于2006年最早上市，銷售額持續(xù)攀升；拜耳的阿柏西普于2011年上市，與雷珠單抗形成競爭關(guān)系。阿柏西普和雷珠單抗都是VEGF抑制劑，通過抑制血管新生改善病情，是目前最有效的治療方法。與雷珠單抗相比，阿柏西普價格略低，給藥頻率低，治療成本只有雷珠單抗的一半而效果略好，因此全球市場份額快速提升，2015年其銷售額首超雷珠單抗，并在2016-2017年拉大差距。

 

 

　　國內(nèi)市場上，除阿柏西普外，目前已上市眼科單抗藥物還有雷珠單抗和康柏西普，目前兩個產(chǎn)品呈逐年上升趨勢。2017年，雷珠單抗和康柏西普通過國家藥品價格談判降價進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，降幅分別為17%和20%。患者負(fù)擔(dān)可大幅下降，由此將激活國內(nèi)的用藥需求，預(yù)計未來幾年我國年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）用藥將大幅擴(kuò)容，市場規(guī)模接近百億元。

 

 

 

 

　　阿柏西普由美國再生元公司開發(fā)，于2011年獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“Eylea”。在阿柏西普的開發(fā)上，美國再生元與德國拜耳合作，再生元擁有美國的獨家經(jīng)營權(quán)，拜耳擁有美國以外市場的許可權(quán)。目前，阿柏西普眼內(nèi)注射溶液已有5個適應(yīng)癥，在全球100多個國家獲準(zhǔn)上市，主要用于治療視網(wǎng)膜病變引起的視力損害。自阿柏西普眼內(nèi)注射溶液上市以來，其全球銷售額已超過220億美元。

 

　　阿柏西普眼科藥物是一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEFG）受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成。阿柏西普作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長因子（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發(fā)揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結(jié)合，因此阿柏西普可抑制異常的血管生成及滲漏。

 

　　據(jù)全球藥品銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計：阿柏西普2012年全球銷售額為8.7億美元，2013年為20.43億美元，2016年為55.38億美元，2017年為59.29億美元。其中在美國銷售收入為37.02億美元，美國以外市場銷售收入為22.27億美元。

 

　　阿柏西普雖為2011年上市的新藥，上市第6年就已成功位居全球暢銷藥前10位。由于其卓越的臨床表現(xiàn)，以及適應(yīng)癥和獲批國家的不斷擴(kuò)展，其全球銷售額不斷突破，已成為名副其實的重磅產(chǎn)品。

 

　　阿柏西普作為再生元和拜耳的重磅藥物之一，2017年全球銷售額已經(jīng)接近60億美元，以其良好的臨床表現(xiàn)搶盡了風(fēng)頭，在全球眼科市場儼然成為老大，已經(jīng)連續(xù)三年超過雷珠單抗。

 

　　艾力雅（阿柏西普）是中國目前唯一獲準(zhǔn)用于治療糖尿病性黃斑水腫的抗VEGF類藥物，由此拉開眼科單抗重磅產(chǎn)品三強爭霸的格局。

 

 

 

　　雷珠單抗由羅氏旗下基因泰克和諾華合作開發(fā)，于2006年上市，商品名為“Lucentis”。該藥用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫所致的視力損害等。作為全球首批上市的眼科單抗產(chǎn)品，雷珠單抗上市以來一直吸引著人們的目光，該產(chǎn)品代表未來眼科醫(yī)藥市場的方向。

 

　　目前雷珠單抗獲批適應(yīng)癥包括：糖尿病性黃斑水腫（DME，2006年）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫（RVO-ME，2010年）、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD，2012年）和糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR，2015年）。雷珠單抗是專為眼科設(shè)計的抗VEGF-A藥物，目前在全球超過100個國家和地區(qū)注冊使用。十多年的臨床應(yīng)用表明，該產(chǎn)品安全可靠、療效確切，曾被美國《科學(xué)》雜志評為2006年全球十大科技突破之一。

 

　　據(jù)全球藥品銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計：雷珠單抗2009年全球銷售額為20.35億美元，2014年全球銷售額為43.02億美元，2017年全球銷售額為33.02億美元。該產(chǎn)品2012-2014年市場增長較快，2015-2017年則略有下降。目前羅氏擁有雷珠單抗在美國的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國以外其他地區(qū)的獨家權(quán)利。該藥價格昂貴，銷售額較為可觀。

 

　　2011年，諾華雷珠單抗注射液獲批進(jìn)入中國，商品名為“諾適得”，劑型為注射液，規(guī)格為10mg/ml。該產(chǎn)品主要用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的治療。這是中國首個用于眼科的抗血管內(nèi)皮生長因子類生物制劑藥物。

 

　　據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計：雷珠單抗2012年銷售額為4766萬元，2013年銷售額為1.91億元，2017年銷售額為3.14億元。該產(chǎn)品2012年上市以來銷售額上升速度較快，2017年樣本醫(yī)院銷售額已超過3.0億元。

 

　　值得關(guān)注的是，2016年國內(nèi)樣本醫(yī)院雷珠單抗用藥金額略有下滑。康柏西普上市后，國內(nèi)AMD市場競爭更加激烈。瑞士諾華為扭轉(zhuǎn)局面，2017年下調(diào)了雷珠單抗在中國的銷售價格，每支由9800元降到7200元，降幅達(dá)26.54%，采用以價換量銷售防守策略，以應(yīng)對來自國內(nèi)本土創(chuàng)新藥物康柏西普的強勢競爭。

 

 

 

　　康柏西普由成都康弘藥業(yè)于2013年11月在我國獲批上市，商品名為“朗沐”，劑型為注射液，規(guī)格為0.2ml（10mg/ml），為國內(nèi)獨家研發(fā)。該藥是新一代抗VEGF融合蛋白，可以抑制病理性血管生成，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。康柏西普作為國家一類創(chuàng)新藥上市，不僅在國內(nèi)表現(xiàn)搶眼，而且在國際舞臺也被看好，是我國首個具有全球知識產(chǎn)權(quán)的單克隆抗體類藥物。

 

　　據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從2014-2017年銷售趨勢來看，該產(chǎn)品連續(xù)4年銷售額呈高增長態(tài)勢。2014年康柏西普國內(nèi)樣本醫(yī)院用藥金額為2401萬元，2016年為1.5億元，2017年為2億元。由于康柏西普價格定位比進(jìn)口藥雷珠單抗低，在治療等效性一致的情況下，具有較高的性價比，從而帶動了產(chǎn)品銷售，目前已成為康弘藥業(yè)增長最快的產(chǎn)品。

 

　　康柏西普作為全球第3個上市的眼科類單抗藥物，目前在中國市場還處于成長期，加之眼底用藥注射劑成本較高，患者難以長期接受持續(xù)治療，市場還需進(jìn)一步培育。2017年，康柏西普眼用注射液通過談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，價格從談判前招標(biāo)的6725元下調(diào)至5555元，降幅為17.40%，從2017年第四季度開始執(zhí)行醫(yī)保價格。康柏西普眼用注射液進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，可以提高患者滲透率，適用人群有所擴(kuò)大，市場份額有望繼續(xù)擴(kuò)大， 2018年康弘藥業(yè)將迎來業(yè)績新拐點。

 

　　朗沐最初獲批的適應(yīng)癥為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。2017年5月，康柏西普眼用注射液獲批增加新適應(yīng)癥，為繼發(fā)于病理性近視（PM）的脈絡(luò)膜新生血管（pmCNV）引起的視力下降，這是該產(chǎn)品的第二個適應(yīng)癥。隨著新適應(yīng)癥的獲批，未來將進(jìn)一步刺激其銷售額增長。

 

　　康弘藥業(yè)發(fā)布公告稱，康柏西普（朗沐）已獲得美國FDA批準(zhǔn)，可在美國直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗。這是我國醫(yī)藥工業(yè)史上第一個直接進(jìn)入美國Ⅲ期臨床研究的創(chuàng)新藥，也是我國第一個獲得FDA臨床批件（IND）的中國生物藥。目前康柏西普在美國針對濕性黃斑病變的Ⅲ期臨床試驗正在籌備中。

 

 

　　目前年齡相關(guān)性黃斑變性在中國的知曉率還比較低，但在西方國家，該類疾病治療用藥市場發(fā)展迅速，其中雷珠單抗和阿柏西普在全球市場銷售額都在30億～60億美元之間。目前我國自有產(chǎn)品與國際大品種之間還存在較大差距，但畢竟已經(jīng)跟上了國際潮流。

 

　　隨著進(jìn)口重磅產(chǎn)品阿柏西普在國內(nèi)市場的上市，眼科類單抗藥物即將上演三強爭霸局面，讓我們期待2018年該領(lǐng)域可以再創(chuàng)輝煌。