醫藥網6月14日訊　5月9日，正大天晴自主研發的1.1類創新小分子藥物鹽酸安羅替尼膠囊獲得注冊批件，商品名福可維，這是埃克替尼之后國內自主研發的第二個治療晚期非小細胞肺癌的小分子靶向藥物。

 

　　據不完全統計，全球已開發上市的40多個小分子靶向藥物中，治療晚期非小細胞肺癌的小分子靶向口服藥已有10個品種，分別是厄洛替尼、奧希替尼、達拉非尼、曲美替尼、克唑替尼、吉非替尼、阿雷替尼、埃克替尼、色瑞替尼、阿法替尼。目前，我國已批準7個非小細胞肺癌小分子靶向口服藥物的注冊（見表1）。

 

 

 

 

　　多年來，全球肺癌的發病率和死亡率居于癌癥榜首，從而推動了相關治療市場的發展。據國外最新發布的《全球腫瘤治療領域趨勢報告》顯示，2016年，全球腫瘤治療產品和支持性治療藥物市場規模為1130億美元，同比上一年增長5.61%。預計到2021年全球在抗腫瘤藥和支持性藥物上的費用支出將超過1470億美元。

 

　　2013-2017年上半年的近五年間，美國FDA批準了10個非小細胞肺癌治療新藥。其中5個靶向小分子藥物是勃林格殷格翰的阿法替尼（Gilotrif）、諾華的色瑞替尼（Zykadia）、阿斯利康的奧希替尼（Tagrisso）、羅氏的阿雷替尼（Alecensa）和武田的布吉他濱（Alunbrig）。另外五個生物抗體是百時美施貴寶的納武單抗（Opdivo）、默沙東的派姆單抗（Keytruda）、禮來的雷莫蘆單抗（Cyramza）和那特珠單抗（Portrazza）、羅氏的阿特珠單抗（Tecentriq）。

 

 

　　替尼類小分子靶向藥2001年問世，至2017年已上市的TOP40替尼類小分子靶向藥全球銷售額達260億美元，同比上一年增長了13.54%。其中，治療晚期非小細胞肺癌的小分子靶向藥物占據18%。

 

 

 

　　肺癌是我國死亡率和發病率均排名第一的惡性腫瘤疾病。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌占80.4%。非小細胞肺癌又細分為腺癌、鱗癌和大細胞癌等多種，不同的類型治療方案、愈后和生存率有較大差別。根據國家癌癥中心2015年的統計數據，我國每年新發肺癌病例約為70萬，中國肺癌發病率每年增長高達26.9%。

 

　　全球常見的肺癌基因突變類型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人種中基因突變類型的分布不盡相同。歐美肺癌患者中EGFR突變約為10%～15%。在中國，非小細胞肺癌患者中最常見的基因突變類型為EGFR基因突變，約占50%。化療在作用于癌細胞的同時也作用于正常細胞，不可避免帶來較大的副作用，增加了患者的痛苦，因此選擇針對EGFR的靶向藥物是最理想的治療方案。隨著抗癌藥物及其相關仿制藥的上市，部分靶向藥物進入醫保后，中國抗肺癌藥已超過300億元市場規模。

 

　　據米內網數據，2016年國內三大終端六大市場抗腫瘤領域用藥規模達1293億元，其中重點城市公立醫院抗腫瘤免疫劑用藥金額為238.43億元。據預測，2017年國內重點城市公立醫院抗腫瘤免疫劑用藥金額達266.42億元，同比上一年增長11.74%。

 

 

 

　　近年來，在剛性需求下，多個肺癌靶向藥物在國內獲準上市。我國批準國內研發的創新藥物埃克替尼、阿帕替尼上市，批準進口肺癌靶向藥物吉非替尼、索拉非尼、厄洛替尼、克唑替尼、阿法替尼注冊。其中，阿法替尼是2017年7月在中國上市的用于EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌治療藥物，商品名吉泰瑞（Giotrif），從而推動了肺癌藥物治療市場的快速增長。

 

　　據米內網數據，2017年重點城市公立醫院治療晚期非小細胞肺癌的小分子替尼類靶向藥物用藥金額為7.71億元，同比上一年增長21.08%。在國家醫保全面覆蓋、人民生活水平提高的大環境下，預計靶向藥物市場這一增長趨勢將持續，預測國內替尼類市場將超過50億元規模。

 

 

　　《國家醫保目錄》2017版新收載的治療肺癌的藥物有埃克替尼、吉非替尼、重組人血管內皮抑制素、貝伐珠單抗、厄洛替尼、拉帕替尼、阿帕替尼和索拉非尼等8個品種，全面改變了肺癌治療藥物品種結構。

 

　　過去10年間肺癌治療有了長足邁進，非小細胞肺癌化療已經初步形成共識，采用靶向藥物與順鉑加多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱等中的一種或者幾種，選擇不同的組合，可以達到提高療效、降低毒性反應的目的。

 

 

 

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，可競爭性地抑制腫瘤細胞增殖、轉移和新血管生成，改善轉移性非小細胞肺癌的癥狀，從而提高患者的生存期。

 

　　2005年2月，阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）進入中國市場，對亞洲血統或沒有吸煙史患者有明顯的治療作用。在沒有進入醫保前市場波動較大，但仍是重點城市公立醫院肺癌靶向藥物市場上的領軍品種。

 

　　據米內網數據，2017年我國重點城市公立醫院吉非替尼市場規模已達3.22億元，同比上一年增長29.64%，占據肺癌靶向小分子藥物四成市場。

 

 

　　隨著新一代國產替尼類藥物的上市，小分子靶向藥物市場份額逐年上升。國產小分子靶向藥物已成為市場中新的亮點。

 

　　中國第一個擁有完全自主知識產權的小分子靶向抗腫瘤藥物是貝達藥業研發的埃克替尼，在“十二五”初獲批，用于晚期非小細胞肺癌，商品名為“凱美納”。

 

　　埃克替尼是國家“十一五”和“十二五”科技重大專項的杰出成果，被授予國家科技進步獎一等獎，這是中國化學制藥行業首次獲此殊榮。埃克替尼擁有中國、美國和國際專利，在化學結構、分子作用機理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼類似，但具有更好的安全性，從而獲得了國際臨床腫瘤專家的高度評價。在國產替尼類臨床用藥的推動下，逐漸打破了西方藥物壟斷市場的局面。

 

　　據米內網數據及貝達藥業公司年報數據，2016年我國重點城市公立醫院埃克替尼總體市場規模為2.14億元；全國埃克替尼市場為10.35億元，同比上一年增長13.36%。受藥品進入醫保降價等因素的影響，2017年國內埃克替尼總體市場為10.26億元。埃克替尼納入新版國家醫保目錄，以價換量似乎成為貝達藥業的戰略目標，但由于各地醫保從方案制訂到落地執行有較長的工作流程，市場的銜接困難給埃克替尼的銷售帶來了極大挑戰，新藥上市的紅利進一步加劇了市場競爭。

 

 

　　安羅替尼是新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重功效。安羅替尼被寫入《2018版CSCO肺癌指南》，中國原研創新藥上市前就已獲得如此殊榮實屬不易。安羅替尼是目前晚期非小細胞肺癌抗血管生成靶向藥物中僅有的單藥有效的口服制劑，而且不良反應較輕，患者耐受性良好，有望成為晚期非小細胞肺癌患者三線治療的標準用藥，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費用、促進公眾健康提供了有效保障。