醫藥網7月31日訊　2017年12月至2018年4月，雙鷺來那度胺膠囊、豪森與齊魯注射用硼替佐米、武田枸櫞酸伊沙佐米膠囊分別在國內獲批上市。治療多發性骨髓瘤國產及進口產品接連上市，為國內抗腫瘤藥物市場再添新動力。

 

 

 

　　多發性骨髓瘤是一種血液系統惡性腫瘤，進入21世紀后，已有多個多發性骨髓瘤新藥問世。在全球，僅2015年就有帕比司他、達雷木單抗、艾沙佐米和埃羅妥珠單抗等4個新藥上市，新產品上市推進了全球多發性骨髓瘤用藥市場快速發展。

 

　　FDA批準的治療多發性骨髓瘤的藥物可分為五類：1.免疫調節類，主要產品有來那度胺、泊馬度胺、沙利度胺；2.蛋白酶抑制劑，主要產品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；3.單抗類，主要產品有達雷木單抗和埃羅妥珠單抗；4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類，主要產品是帕比司他；5.傳統化療類和激素類藥物。

 

 

 

　　據全球暢銷藥數據統計，2017年，來那度胺銷售額為81.87億美元，硼替佐米銷售額為24.76億美元，泊馬度胺銷售額為16.14億美元，達雷木單抗銷售額為12.42億美元，卡非佐米銷售額為8.35億美元，埃羅妥珠單抗銷售額為2.31億美元。以上重點產品合計銷售額高達145.9億美元，多發性骨髓瘤治療藥物已經成為制藥企業競逐的新熱點。

 

　　目前新基公司的來那度胺在全球多發性骨髓瘤用藥市場居首，2017年銷售額較同期增長17%。強生的達雷木單抗是首個上市的治療多發性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，自2015年上市以來，隨著適應癥不斷增加， 其2017年銷售額高達12.42億美元，較同期增長117%，成長速度較快。

 

 

　　中國多發性骨髓瘤發病率已經超過急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤第二位。在國內多發性骨髓瘤用藥市場中，來那度胺和硼替佐米一線用藥新納入醫保談判目錄。隨著多發性骨髓瘤仿制藥及進口產品不斷涌現，新上市產品將助力多發性骨髓瘤治療市場快速增長。

 

 

 

　　來那度胺：全球市場增長神速，國內市場不溫不火

 

　　來那度胺由美國新基生物制藥公司開發，商品名為“Revlimid”。2005年12月首獲FDA批準用于治療骨髓增生異常綜合征，2006年獲得FDA批準用于治療多發性骨髓瘤，目前規格有5mg、10mg、15mg和25mg的膠囊。

 

　　來那度胺是全球治療多發性骨髓瘤的“金標準”藥物，最初是按照孤兒藥獲批的，隨著新適應癥的不斷獲批，產品銷售額逐年增加，現已成為抗腫瘤藥排名第一的重磅藥物。

 

　　在2017年全球暢銷抗腫瘤藥TOP10榜單中，來那度胺位居榜首。在目前全球生物藥引領市場的情況下，來那度胺作為一種小分子藥物在暢銷藥榜單中高高在上，顯得尤為耀眼。據有關專家預測，未來5年該藥全球年銷售額將繼續保持高速增長態勢。來那度胺是新基最核心的品種，依靠該產品的強勁增長，新基公司市值一路飆升。

 

　　據全球藥物銷售數據統計，2005年，新基的來那度胺上市當年銷售額僅為0.03億美元，2008年突破10億美元，2010年突破20億美元，2012年突破30億美元，2013年突破40億美元，2014年突破50億美元，2015年近60億美元，2016年近70億美元，2017年突破80億美元，增長可謂神速。

 

　　2013年1月，新基公司的來那度胺膠囊在中國獲準上市，商品名為“瑞復美”。據國內樣本醫院用藥數據統計，2013年來那度胺用藥金額為175萬元，2014年為1078萬元，2015年為1356萬元，2016年為1921萬元，2017年為2202萬元。國內上市五年來，該藥銷售額增速并不快。究其原因，進口原研藥高昂的價格讓很多國內患者只能望而卻步。

 

　　目前我國獲準上市來那度胺制劑的企業只有兩家，進口產品是新基的來那度胺膠囊。2017年12月，雙鷺藥業來那度胺膠囊獲得國內首仿批準。目前正在申報來那度胺的企業還有10多家，其中，齊魯制藥、正大天晴、豪森藥業、美大康華康藥業、山東孔府制藥5家已進入申報生產階段，其他企業則處于臨床試驗階段。

 

　　硼替佐米：替代加速，全球增速趨緩，國內申報火熱

 

　　硼替佐米由千禧制藥（后被武田收購）研制開發上市，商品名為“Velcade”。該產品于2003年5月獲得美國FDA快速審批上市，批準適應癥為多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤。該產品是全球第一個上市的蛋白酶抑制劑，已成為多發性骨髓瘤及嵌套性淋巴瘤的一線治療方案。目前美國市場的銷售由日本武田負責，美國之外由強生制藥進行銷售。由于面臨來那度胺和沙利度胺的競爭，再加上專利到期臨近，該藥全球銷售增速趨緩。

 

　　據全球藥物銷售數據，2003年硼替佐米銷售額為0.6億美元，2008年則突破10億美元，2011年銷售額近20億美元，2014年近30億美元，之后市場有所下降。2016年，武田和強生的產品銷售額分別為15億美元和12億美元，2017年為24.76億美元。目前該產品已在80多個國家上市，過去10多年，硼替佐米在多發性骨髓瘤的臨床治療中發揮了重要作用。2015年受專利到期影響及仿制藥挑戰，硼替佐米在全球多發性骨髓瘤用藥市場排名第二。

 

　　美國強生的硼替佐米于2006年獲批進入中國，商品名為“萬珂”，劑型為粉針劑，規格有1.0mg、3.5mg兩種。據國內樣本醫院數據統計，硼替佐米2006年銷售額為326萬元，2014年銷售額為1.85億元，2015年銷售額為2.14億元，2016年銷售額為2.23億元，2017年則為3.19億元。在國內多發性骨髓瘤治療藥物市場中，硼替佐米的銷量遠高于來那度胺，這與醫保支付、銷售推廣、醫生用藥習慣、獲批適應癥等有關。

 

　　目前國內已有兩家企業取得硼替佐米生產批件，分別是2017年12月豪森注射用硼替佐米，2018年4月齊魯的注射用硼替佐米。目前國內申報注射用硼替佐米的企業有20多家，后續還有眾多廠家加入進來，未來市場競爭將會十分激烈。該產品上市以來增速較快，國內許多知名企業早已瞄準該產品市場商機。

 

 

　　達雷木單抗由強生旗下楊森公司研制開發，于2015年11月通過優先審評獲得FDA批準上市，商品名為“Darzalex”。該產品是一種抗CD38的單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。

 

　　該產品臨床主要用于單藥四線治療接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑治療的復發多發性骨髓瘤患者。2016年11月被FDA批準聯合地塞米松、來那度胺或硼替佐米二線治療多發性骨髓瘤。2017年6月被FDA批準聯合地塞米松、泊馬度胺三線治療多發性骨髓瘤。

 

　　2017年11月，強生向FDA提交了Darzalex聯合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松用于不適合自體干細胞移植的新診多發性骨髓瘤患者的治療，若獲批將成為首個一線治療的適應癥。此外，Darzalex的潛在適應癥還包括多種白血病和淋巴瘤，強生正在進行該藥的各種適應癥臨床研究。

 

　　據全球藥物銷售數據統計，2015年達雷木單抗銷售額為0.2億美元，2016年銷售額為5.72億美元，2017年銷售額為12.42億美元。該產品上市第三年銷售額已過10億美元，增速較快。有專家預測，隨著該產品適應癥的不斷增加，其銷售峰值有可能超過50億美元。

 

　　達雷木單抗尚未在國內上市。目前強生達雷木單抗已在國內申報，申報名稱為人源抗CD38單克隆抗體（Daratumumab）皮下注射液，有兩個受理號，分別為JXSL1700081國、JXSL1700082國，辦理狀態為“在審評審批中”。

 

 

　　伊沙佐米由日本武田制藥研制開發，于2015年11月獲得美國FDA批準，商品名為“Ninlaro”。該產品與來那度胺和地塞米松聯用，主要用于多發性骨髓瘤的二線療法。伊沙佐米為第3個上市的蛋白酶體抑制劑。

 

　　據全球藥物銷售數據統計，2015年伊沙佐米全球銷售額為0.4億美元，2016年為2.7億美元，2017年為4.2億美元。

 

　　2018年4月17日，武田伊沙佐米獲批國內上市，商品名為“恩萊瑞”。該產品聯合來那度胺和地塞米松作為首個全口服治療方案，用于治療已接受過至少一種既往接受過治療的多發性骨髓瘤成人患者。

 

　　多發性骨髓瘤是一種具有復發特征的進展性腫瘤，患者十分期待更優的治療方案以堅持長期治療。在2017年最新修訂發布的《中國多發性骨髓瘤診治指南》中，伊沙佐米已經成為推薦治療方案用于骨髓瘤患者的二線治療。

 

　　武田從推出全球首個蛋白酶體抑制劑硼替佐米，到全球首個口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米，為多發性骨髓瘤患者開啟了全口服治療的新時代。口服治療極大提高了患者治療的便捷性和依從性，對于幫助患者堅持長期治療、獲得持久緩解有著重要意義。

 

 

 

　　隨著來那度胺和硼替佐米仿制產品的快速上市，這些抗腫瘤重磅藥物將逐漸實現國產化，打破國外醫藥巨頭在中國市場多年來的壟斷格局。目前來那度胺和硼替佐米已納入醫保談判目錄，國產仿制藥比原研藥價格更低，可滿足眾多患者用藥的可及性?，F在國內已有多個多發性骨髓瘤仿制藥上市，再加上進口新產品上市，未來將推動抗腫瘤藥物市場快速增長。