醫藥網8月21日訊　8月20日上午，國家藥品監督管理局官網轉發藥典委《關于纈沙坦國家標準修訂稿的公示》，面向行業公開征求意見，公示期自上網之日起一個月。公示稿擬對臨床治療高血壓藥物纈沙坦片、纈沙坦膠囊的原料藥纈沙坦的國家標準進行修訂。《醫藥經濟報》記者注意到，該公示稿雖修改內容并不算多，但在2015版中國藥典標準的基礎上，重點從“生產要求”以及“檢查”兩個方面增訂了N-亞硝基二甲胺（簡稱NDMA）的評估內容。

 

 

　　在生產要求方面，新國標要求，生產企業必須對生產工藝進行評估以確定形成 NDMA的可能性。必要時，需對生產工藝進行驗證以說明在成品中NDMA的含量符合規定。

 

　　而在檢查方面，公示稿提供了NDMA的氣相色譜-質譜檢測方法。此外，針對其含量限度，要求不得超過千萬分之三。

 

　　這意味著近日備受關注的纈沙坦事件逐漸開始從關注產品質量風險轉為關注藥典標準修訂層面上來。《醫藥經濟報》在追蹤報道該事件時了解到，事實上，在此之前，全球各國藥品監管機構均未對該雜質提出過檢測要求。華海藥業在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優化評估過程中，發現并檢定出這一未知雜質。NDMA是按照現行注冊工藝生產過程中產生的意料之外的微量雜質。據悉，關于基因毒性雜質的控制指南“ICH M7”2010年被ICH管理委員會正式提出，于2013年定稿，這才逐步引起醫藥行業的重視。今年7月華海藥業收到EMA所屬機構歐洲藥典委員會的技術交流函件，表示會對NDMA雜質的毒性進行進一步的評估。

 

　　目前，按ICHM7的要求，將纈沙坦中該雜質的可接受限度指標暫定為0.3ppm。7月29日，國家藥監局發布信息，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。8月6日，韓國發布了纈沙坦中NDMA限度標準，也為0.3ppm。藥物中未知雜質能否檢出主要依賴于人類的認知水平以及檢測手段的發展水平，而對基因毒性雜質的研究是一個逐漸深入的過程。

 

　　對此，國家藥監局已要求各省級藥監部門全力督促相關制劑生產企業采取召回措施，并在相關生產企業網站公開相關召回信息，保護人民群眾用藥安全。