醫藥網3月13日訊　藥用輔料是具有賦形、充當載體、提高藥品穩定性、增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到制劑質量、安全性和有效性的重要成分。按作用和用途分類，藥用輔料分為：①注射劑：藥用輔料是抗氧化劑、助溶劑和等滲調節劑等；②口服固體類制劑：藥用輔料是潤滑劑、填充劑、粘合劑和稀釋劑等；③口服液體制劑：藥用輔料是分散劑、穩定劑和助懸劑等；④外用藥，藥用輔料是抗粘著劑、矯味劑、拋射劑等。

 

 

圖1：藥用輔料在制劑開發中的舉足輕重

 

 

　　我國制劑的開發路徑慣有“重原料藥，輕輔料，”觀念，大規模發展原料藥產業之時，藥用輔料產業的重視度尚顯不足。我國藥用輔料起步較晚，在整個藥品制劑產值中占比在3-5%，2017年我國藥用輔料市場規模約1193億元。縱觀國際，國外藥用輔料占整個藥品制劑產值的10-20%，到2023年全球藥用輔料市場預計達到853億美元。我國藥用輔料市場具有廣闊發展空間，在政策鼓勵發展高端制劑大背景下，原料藥倡導綠色化發展，藥用輔料高質量發展勢在必行。

 

 

　　一方面國家對藥用輔料行業發展重視逐步提高。國務院發布《生物產業發展規劃》，明確藥用輔料在藥品發展領域關鍵基礎性作用；2016年，國家工信部發布《醫藥工業發展規劃指南》，強調要支持新型藥用輔料的開發和應用。另一方面，藥用輔料行業的監管體系日漸規范。《中國藥典》（2015年版）首次將藥用輔料單獨成冊，并增加《藥用輔料功能性指標指導原則》，助推藥用輔料行業的規范發展；2016年，國家藥品監管總局出臺《關于藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告》，將藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批，標志著藥用輔料的管理從批文時代進入文檔管理時代，與國際藥用輔料管理制度接軌。

 

 

　　在鼓勵藥品創新發展的背景下，藥物制劑正向高效、速效、長效和服用劑量小、毒副作用小的方向發展，口服速釋、緩控釋等口服調釋給藥系統，脂質體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統，經皮和粘膜給藥系統，兒童等特殊人群適用劑型等新型高端制劑技術成為趨勢，新型藥用輔料在高端藥物制劑的開發生產中起到決定性作用。

 

 

　　仿制藥一致性評價的開展，要求仿制藥應與原研藥的質量和療效一致，而藥用輔料是保證藥物以一定的程序選擇性運送到特定組織部位，并控制藥物的釋放速度，是直接影響體外溶出曲線和體內生物等效性的重要因素。因此，一致性評價的推行，促使企業對藥用輔料的質量要求提升，由追求低成本向高質量、高穩定性改變，在選擇輔料時更加關注輔料生產是否規范、質量是否穩定、各項指標是否達標。因此，參比制劑使用的輔料成為仿制藥企業的首選。隨著通過一致性評價品種銷量的增加，以及通過一致性評價藥物數量的增加，將推動國內輔料行業從低端大宗輔料加速向精細化高端輔料的轉型升級。

 

 

圖2：我國藥用輔料發展四大挑戰

 

 

　　《中國藥典》是我國藥用輔料研發、生產應遵循的法定技術標準，是我國藥用輔料行業規范化、標準化發展的重要技術標準。目前，我國正在使用的藥用輔料數量為540余種，藥典收納的輔料標準已從2010年版的132種增加到2015版的270種。美國和歐洲正在使用的藥用輔料品種數量分別約為1500種、3000種，收錄的藥用輔料標準分別約為750種和1500種，數量和標準量遠遠高于我國。此外，很多新型藥用輔料在國外已廣泛應用，但是國內尚無注冊。因此，在品種數和規格型號上，我國藥用輔料標準都有很大的拓展空間。

 

 

　　我國大宗藥用輔料基本能滿足國內需求，但質量標準與國外存在差距；復雜、新型藥用輔料則具有較強的進口依賴性。目前，國外藥用輔料在我國的注冊數量共144種，注冊品種數最多的為微晶纖維素和乳糖，進口藥用輔料最大的生產地為德國和美國，其次是日本。對高端制劑的開發，藥用輔料供應已成為我國制藥企業的一個不小的痛點。近年來，我國開始布局生產新型輔料，新建天津新藥用輔料基地、珠海凝膠產業化基地。總體而言，新型品種仍然較少，規格、劑型遠遠不能適應新劑型的開發生產以及提高藥物制劑質量的要求。因此，必須布局新型輔料的研究與開發，成為推動國內輔料行業的一號工程。

 

 

　　新型藥用輔料的生產對技術要求較高。藥用輔料的生產是從化工粗品到輔料精品的煉制過程，國內化工企業生產藥用輔料技術多不成熟，專門生產藥用輔料的企業研發投入不足，并且質量管理較為滯后。很多大分子藥用輔料質量檢驗僅停留在理化性質的簡單鑒別，缺少對功能性指標的鑒別與檢測。復雜和新型輔料多由生產技術較成熟的國際大型化工企業生產，主要供應商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化學、亞什蘭、阿科瑪、贏創等。因此，我國藥用輔料技術突破任重道遠。

 

 

　　我國藥用輔料行業呈現“兩極化”。受資金和技術限制，國產藥用輔料產品多處于低端市場，工藝簡單，對技術要求低，產品競爭激烈。對工藝復雜、技術要求高、質量要求高的新型和復雜產品則供給不足。我國藥用輔料生產企業共約470家，多分布在環渤海、長三角和珠三角地區，山東、江蘇、廣東和河北是藥用輔料生產企業的聚集省份。專門從事輔料生產的企業一般從食品添加劑企業和化工企業轉型而來，普遍規模小，產品單一、規范化程度差。目前，我國規模較大的藥用輔料生產企業有湖南爾康制藥、山河藥輔、黃山膠囊、紅日制藥等，但四家企業在藥用輔料行業的市場份額不足5%。整體而言，國內藥用輔料上下游產業鏈條銜接性差，尚未形成化工企業-輔料企業-制藥企業或化工企業-制藥企業的產業鏈銜接。

 

 

　　筆者認為，隨著制劑研發創新和質量要求不斷提升，新型輔料將是我國藥用輔料今后重點發展方向。新型藥用輔料的開發方向主要有：一是全新藥用輔料的開發；二是現有輔料二次開發新規格；三是預混輔料的開發。全新輔料和新規格輔料的研發周期長、風險大、投入大、回報率低。預混輔料是將多種單一輔料按一定配方比例，以一定的生產工藝預先混合均勻，作為一個輔料整體在制劑中使用，具有特定的配方組成、多種功能的集合、時間和成本的節約等特點。因此，預混輔料的開發是新型藥用輔料研發應用的優選路徑。

 

　　隨著制度體系和標準體系的逐漸完善，行業的專業化程度、規模化程度逐漸提升，未來我國藥用輔料行業將逐步進入成熟階段。在數量上，我國藥用輔料使用品種數和規格型號有較大增長空間；在質量上，一致性評價的推行將帶來輔料進口增加以及國內輔料市場的規范化，加速行業轉型升級。在新制劑開發的創新驅動下，加快推動國內輔料行業與國際接軌勢在必行。