醫藥網4月18日訊　隨著春夏交際四月的到來，2019年已然翻過第一季度的篇章，迎來第二季度。

 

　　回顧剛剛過去的第一季度，國內獲批上市的產品有何特點？一致性評價有何新進展？哪些產品有望進入第二批“4+7”目錄？對于制藥行業而言，哪些因素未來值得密切關注？

 

 

 

　　2019年第一季度首次獲批上市的產品如表1所示，除了恒瑞的碳酸氫鈉林格注射液是國產產品以外，其余全部都是進口新藥。

 

 

　　從治療領域來看，第一季度主要獲批的是降血糖藥和抗感染藥。降血糖藥獲批產品包括利那洛肽膠囊、度拉糖肽注射液和勃林格殷格翰的二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）和（Ⅵ）。抗感染藥獲批產品有西他沙星片、磷酸特地唑胺片及注射劑。

 

　　除了降血糖藥和抗感染藥，2019年第一季度還批準了渤健公司（Biogen）的諾西那生鈉注射液，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥 （Spinal Muscular Atrophy，SMA）。5q SMA是SMA最常見的形式，約占所有SMA病例的95%。諾西那生鈉注射液是在中國首個獲批治療SMA的藥物。SMA是導致嬰兒死亡的主要遺傳原因，其特點是進行性、使人衰弱的肌肉無力。諾西那生鈉注射液是嬰兒、兒童和成人脊髓性肌萎縮癥這一罕見遺傳性神經肌肉疾病的治療標準。諾西那生鈉注射液作為臨床急需用藥經國家藥品監督管理局優先審評審批程序獲批。

 

　　第一季度獲批的首仿藥也主要是降血糖藥，如江蘇奧賽康的沙格列汀片2.5mg和5mg，江蘇豪森和齊魯制藥分別獲批的維格列汀片50mg。

 

 

　　2019年新上市視為首個通過一致性評價的產品是四川匯宇的多西他賽注射液。這是四川匯宇第二個腫瘤注射劑通過一致性評價。

 

　　復星集團子公司復宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液在2019年成功獲批上市，獲批的適應癥為非霍奇金淋巴瘤。根據公司公告，該產品已經投入研發費用4.54億元。

 

　　根據IQVIA CHPA最新數據，2018年度利妥昔單抗注射液中國境內銷售額約為20.7億元人民幣。利妥昔單抗注射液是國內生物類似藥申報熱門產品，三生（中信國健）、神州細胞、海正藥業、信達生物、深圳萬樂、正大天晴等企業都布局過此產品，是業界認為的高水平重復典型案例之一。不過，最終國內有多少家企業能獲批，仍待時間證明。

 

 

 

　　雖然一致性評價不再要求289目錄的申報時間節點，但2019年第一季度申報一致性評價產品受理號和申報廠家最熱的四大產品苯磺酸氨氯地平片、鹽酸二甲雙胍片、鹽酸雷尼替丁膠囊和對乙酰氨基酚片都是289目錄產品。

 

 

　　即使苯磺酸氨氯地平片在“4+7”目錄中的價格已經降到0.15元，依然是一致性評價最受歡迎的產品。

 

　　鹽酸二甲雙胍片目前通過一致性評價（含視同通過一致性評價產品，下同）的廠家有貴州天安、廣東華南藥業、北京四環和石藥集團歐意。鹽酸二甲雙胍緩釋片通過一致性評價的廠家有江蘇德源、上海上藥、悅康和上海宣泰。2019年鹽酸二甲雙胍片及緩釋片大概率將進入“4+7”第二批目錄。

 

　　鹽酸雷尼替丁膠囊目前僅石藥集團歐意通過一致性評價。對乙酰氨基酚片則有地奧集團成都藥業和宜昌人福藥業兩家企業通過一致性評價。不過，異煙肼片、奧美拉唑腸溶膠囊、非那雄胺片和頭孢氨芐膠囊等其它熱門口服藥都暫無企業通過一致性評價。

 

 

　　注射劑目前通過補充申請通過一致性評價的產品基本為0，熱門產品中已經有中/長鏈脂肪乳注射液（C8-24）、注射用帕瑞昔布鈉、鹽酸右美托咪定注射液、注射用頭孢他啶和鹽酸氫嗎啡酮注射液申報一致性評價。2019年第二十一批參比制劑目錄包括了注射劑產品，意味著注射劑的一致性評價正式啟動。預計2019年將會有產品獲批通過一致性評價，但很大可能無緣第二批“4+7”目錄。

 

 

　　宜昌人福是2019年一季度申報一致性評價最積極的企業。截至2019年4月8日，宜昌人福共申報9個產品19個受理號，申報產品以麻醉注射劑為主，包括近期國家重點監控的產品芬太尼。

 

　　科倫在2019年一季度也申報了11個產品17個受理號，申報一致性評價的產品都是注射劑。排名第三的是齊魯制藥，申報了6個一致性評價產品共計9個受理號。

 

 

 

　　自2018年11月臨床試驗默示許可制實施以來，共502個受理號已經默認批準臨床，其中來自2019年的受理號有48個，對應30個產品。從產品適應癥來看，腫瘤是國內外新藥上市臨床研究的主要方向。

 

 

 

　　 “4+7”之后，仿制藥將進入價格戰，新藥投資的價值凸顯，2019年1類新藥注冊申報依然火熱。目前已有國產生產廠家的1類新藥進入收獲期，2019年一季度申報生產的有浙江海正的海澤麥布片、上海澤生的注射用重組人紐蘭格林、諾華的西尼莫德片。

 

 

　　2019年一季度，獲批的產品無論是首次在中國上市還是首仿藥，降糖藥獲批的產品數都較多。預計“4+7”第二輪目錄將有可能列入降糖藥。

 

　　目前已經獲批通過一致性評價的降糖藥包括阿卡波糖片、格列美脲片、那格列奈片、瑞格列奈片、維格列汀片、沙格列汀片、鹽酸二甲雙胍片和緩釋片。

 

　　此外，首仿藥的獲批在提速，這意味著2019年會有更多首仿藥上市，這將可能導致越來越多的“專利懸崖”價格現象出現。