醫藥網5月30日訊　“拓益醫保談判是不是在進行中？” “下一個適應證是什么？”“今年營收目標是多少？”“什么時候開始盈利？”

 

　　馮輝每天被這些問題轟炸著。作為君實生物（以下簡稱“君實”）首席運營官和創始團隊之一，他的生活重心已經從以前純粹的創新藥研發變成運營層面繁雜事務的合集。拓益歷時6年終于獲批之后短暫的成就感已經被更大的責任與壓力所取代。

 

　　馮輝并不認為君實是所謂的“黑馬”企業，成為PD-1國內首家是創業之初就定好的目標之一，現在只是得償所愿。“不然也不會吸引我們來創業了。”

 

　　沒有明星資本加持、沒有體系化的大藥企背景，沉默了6年的君實從恒瑞醫藥、信達生物、百濟神州等一眾明星藥企中沖出來，率先在國內上市了PD-1創新藥特瑞普利單抗（商品名：拓益）。隨后，君實以相當于同類進口藥1/3的定價刷新了PD-1的全球最低價。這都讓君實在國內初創企業中顯得有些特別。

 

　　君實的管理團隊在接受媒體采訪時總是很坦誠，業內評價其：踏實做藥。清一色科學家出身的他們使得君實身上的科研味道更重，而這也是業內擔心其銷售能力的原因之一。

 

　　馮輝是管理團隊中最年輕的一位。采訪的話題一直圍繞著君實，馮輝也一直把自己放在團隊之后，在備受關注的明星藥企和明星藥物面前，他們每個人的面目暫時稍顯模糊。而馮輝最想講述的故事很簡單，就是幾個志同道合的朋友在一起，順應時代洪流做出質量好、療效好、價格可及的創新藥，從而造福于患者的故事。

 

 

 

　　做創新藥的出發點絕對不是為了賺錢，馮輝反復強調。在中國醫藥行業，創新藥的故事離不開夢想、勇氣、激情和情懷。幾位海外回國、想做中國自己的抗體新藥的科學家一拍即合，逐步組建起君實的核心管理與研發團隊。他們曾供職于美國的跨國藥企，在抗體篩選、生產CMC管理、腫瘤免疫及自身免疫性疾病抗體研究等領域擁有豐富的經驗。

 

　　這幾個雄心勃勃、想要大干一場的人對于選擇什么靶點開始創業還在反復商榷中。馮輝認為君實的幸運之處就在這里。2012年5月，新英格蘭雜志公布了PD-L1抗體MDX1105的臨床試驗結果，這是全球首個進入臨床階段的PD-1/PD-L1抗體，參與臨床試驗的患者中，18%的非小細胞肺癌患者、28%的黑色素瘤患者和27%的腎癌患者得到了緩解，起效的病人中有66%的療效持續超過一年。這一讓人驚艷的臨床結果引起行業對PD-1/PD-L1的空前重視。

 

　　 “這個時候比拼的就是速度和執行力了。”馮輝后來想想，看到這個結果之后，君實肯定不是第一個對PD-1/PD-L1類產品進行立項的企業，但創始人深厚的生物大分子醫藥背景和團隊的反應速度助力君實成為最后的勝出者。

 

　　歷史總是由偶然和必然因素交替著往前推進。君實目前在國內取得第一個臨床批件的重磅創新藥治療高膽固醇血癥的PCSK9單抗、治療系統性紅斑狼瘡的BlyS單抗都早于PD-1單抗立項。在他們本來的規劃中，三個項目都要爭取做到中國第一個獲批。沒想到后來抗癌創新藥領域這么火，馮輝說，包括中國劃時代的藥政改革、港交所向非盈利企業放開、生物醫藥投資環境蓬勃發展，以及上百家企業在PD-1/PD-L1賽道上的競爭，都不是計劃之中的事，他們在一心一意把創新做好。“反而回過頭看君實很多時候都踏對了點，適逢其會。”

 

　　沒有明星資本加持也意味著君實需要想盡辦法解決研發資金問題。根據2018年年報披露，君實的研發費用繼續走高，達到5.38億元，而第一個上市產品拓益在當年還未落地銷售，公司處于虧損狀態。截至獲批，君實在PD-1方面的累計研發投入已達到7億元。不過一直以來，核心研發團隊沒有為錢發過愁，“我們的董事長熊俊和我們說，科學家的工作就是把創新做好，把研發管好，其他的事交給他，讓我們有最大的自由度把自己擅長的事情做好。” 馮輝說，熊俊特別喜歡聽創新的項目，每周的研發例會，熊俊一定會在場參與決策，但具體項目的推進，他會完全信任和放權。分工明確，各司其職，這保證了君實的科研在一個蓬勃自由的氛圍中成長。

 

　　直到拓益上市，君實依然沒有對銷售額表現出瘋狂的野心。2018年6月，BMS的歐狄沃率先上市，隨后宣布定價——已經比美國市場定價低20%。聽到這個消息，君實的反應是這樣的：“我們覺得好開心，我們的創新藥還沒獲批就已經讓跨國藥企考慮到同類藥物的可負擔性，這在以前是不可想象的。”在業內認為的“價格戰”面前，君實依然在按照自己的節奏往前走。

 

　　馮輝透露，拓益獲批后，君實拿著調查問卷去向醫生、PI、KOL調研，患者心中對這樣一款產品能接受的價格是多少？什么價格范圍能讓患者接受治療的同時還能維持家庭的日常開支？君實最終定價7200元/240mg，綜合慈善贈藥，黑瘤患者的年治療費相當于進口藥價的20%左右。

 

　　 “我們從成立第一天就說，要為患者提供效果更好、花費更低的治療選擇。創新藥企業如果不能真正幫助到社會，是沒有前途的。”這是他們的初心。

 

　　馮輝相信企業對社會的價值最終也會收到回報。作為一個新興企業，君實最主要的任務是先把產品的療效、質量做出來，獲得市場認可，讓更多的患者真正接受、信任自己。隨著市場規模的擴大，君實能夠獲得更高的收入，并投入到更多的創新藥研發中。

 

 

 

　　2019年第一季度，君實公布拓益上市第一季度銷售額：7907.5萬元。從2019年2月26日開出首張處方，一個月時間交出這樣的成績，在增長勢頭更猛的O藥、K藥面前并不算突出。在香港業績發布會上，君實CEO李寧接受媒體采訪時表示，2019年給拓益銷售額的指標是4至4.5億元人民幣。

 

　　馮輝向本刊記者核實這一數字。這個目標并不高，馮輝說，君實的心態是希望把拓益推廣給真正能獲益的患者，以學術為導向，培訓好銷售人員，指導醫生合理用藥，而不是一開始就定下上十億的銷售目標。“PD-1不是對每個人都有效。如果以銷售目標作為導向去廣泛推銷藥物，使用在無法從免疫治療中獲益的患者人群，反而不能體現產品真正的價值，還會把企業給害了。”截至采訪之時，君實銷售團隊有260人，預計2019年新拓展醫院為400家左右。

 

　　適應證方面，走得最快的是鼻咽癌，目前正在收攏數據階段，預計今年提交上市申請。其他還有9項關鍵注冊臨床研究正在進行，包括尿路上皮癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、肝細胞癌等。醫保方面君實也在積極響應，馮輝預計2個月之后談判結束能看到結果。3～4年之后隨著更多的適應證獲得批準，如果以中國每年400萬癌癥新發病人數為市場規模基礎，參照PD-1產品20%的獲益比例，君實的銷售峰值將可能達到100億元。

 

　　 “今年預計會繼續虧損。”馮輝說，2019年和2020年上半年會把大的臨床三期試驗全部入組完成，主要的研發費用發生在這兩年，也意味著“燒錢”仍然繼續。君實剛接受科創板上市輔導，“過了明年，我們有望變成一個盈利公司。”

 

　　被問及業內對君實銷售能力的擔心，馮輝并沒有直接否認。“君實的創建過程非常獨立”，這給了君實不受掣肘的科研優勢，但也是君實最不容易的地方。“我們每一點都不能落下，但確實做早年新藥研發的時候還沒有臨床團隊，等我們做臨床研究的時候還沒有銷售團隊。但我們一步一個腳印，努力拼搏，相互包容，共同成長。”

 

　　拓益有信心超過K藥嗎？馮輝答：“如果更多的適應證能夠順利獲批，同時找到更優化的聯合治療方案，我們有信心。”肩并肩臨床試驗結果顯示，在針對一線治療失敗的治療晚期黑色素瘤患者時，拓益中位總生存期23.18個月，而K藥是12.1月，客觀緩解率、中位無進展生存期拓益都不亞于K藥。

 

　　君實能成為國內PD-1領域龍頭嗎？“我們在幾十個同類產品里第一個獲批，我們有信心。什么叫龍頭？不是賣的錢比別人多，而是用了我們拓益并且獲益的患者最多，那才是真正的價值。”