醫藥網12月12日訊　12月9日，齊魯制藥有限公司研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達®）上市注冊申請獲得國家藥品監督管理局批準。該藥是國內首家以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發和申報生產的產品，是國內獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。

 

　　安可達獲批，意味著齊魯制藥歷時近10年科研攻關的重磅產品——重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（商品名：安可達）即將進入臨床使用，將提高該類藥品的可及性，為國內患者治療提供了新的選擇，惠及眾多患者！

 

 

 

　　多種惡性腫瘤的發生、發展與血管新生“形影不離”，血管的新生可為腫瘤的快速生長和轉移提供補給。在此過程中，血管內皮生長因子（VEGF）這一信號通路在其中起著關鍵作用。VEGF是腫瘤血管生成的上游因子，通過與其受體相互作用而調節血管生成，是腫瘤血管新生的關鍵調節因素。隨后，在大量學者、研究者的努力下，經過漫長的研發過程，可阻斷VEGF與其受體結合的抗腫瘤血管生成藥——貝伐珠單抗問世，打開了腫瘤靶向治療的“大門”、開啟了腫瘤治療的新時代。

 

　　貝伐珠單抗是利用重組DNA技術制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內皮生長因子（VEGF）結合并阻斷其生物活性；抑制VEGF與其受體結合，阻斷血管生成的信號傳導途徑，抑制腫瘤細胞生長。貝伐珠單抗主要通過三大方式發揮抗腫瘤作用，即現有的血管系統退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。由于其獨特的作用機制，貝伐珠單抗不僅聯合化療藥物提高療效，還可以與多種分子靶向藥物、生物免疫藥物聯合應用。

 

　　作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一，貝伐珠單抗被應用于多種惡性腫瘤的治療。截至今日，貝伐珠單抗在世界范圍內被批準用于包括轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多種實體瘤的治療，是全球首個可廣泛用于多種瘤的抗血管生成藥物。

 

 

 

　　目前，由于腫瘤屬于高負擔疾病，我國政府近年來通過一系列舉措使抗腫瘤藥從完全自費到部分品種地方醫保覆蓋、國家醫保談判進入醫保，在一定程度上緩解了患者的經濟壓力。然而，對于在經濟欠發達地區或需要長期用藥的患者來說，經濟負擔仍較沉重。

 

　　作為羅氏單抗三巨頭之一，貝伐珠單抗稱霸銷售榜多年，2018 年全球市場銷售額約為68.49億瑞士法郎。Insight銷售數據庫顯示，國內貝伐珠單抗 2017年銷售額約為15億元。據PDB數據庫顯示，2016年國內22家樣本醫院貝伐珠單抗用量不足10萬支。2017年底，隨著專利保護期將至、國內生物類似藥即將上市，進口貝伐珠單抗在通過國家談判大幅降價并進入國家醫保目錄，貝伐珠單抗的價格明顯下調，從每瓶（100mg/4ml）5210元降為1998元。

 

　　在國家鼓勵藥械創新、鼓勵生物類似藥研發等政策支持下，尤其是明確提出“藥物審批時應當重點關注：生物類似藥與原研藥質量和療效的類似”后，齊魯制藥等中國企業加速向生物藥領域進軍。2010年，齊魯制藥立項開發貝伐珠單抗生物類似藥（安可達）；2018年8月15日，齊魯制藥申報的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理承辦；2018年10月作為國家重大專項品種被CDE納入優先審評藥品名單中，進入了加速上市序列。十年磨一劍，2019年12月，經過嚴格的臨床核查和注冊生產現場動態核查，最終獲得批準上市，成為首個國產貝伐珠單抗生物類似藥。

 

　　據悉，安可達®的定價低于原研藥。由此可見，貝伐珠單抗生物類似藥不僅為臨床醫生和腫瘤患者提供新的用藥選擇，而且更具藥學經濟學優勢，有望減輕國家醫保負擔，提高藥物可及性，進一步降低患者及其家屬的經濟負擔。

 

 

 

 

　　首先，齊魯制藥嚴把質量關：由齊魯制藥集團研發的貝伐珠單抗生物類似藥（代號：QL1101；商品名：安可達®）嚴格按照我國NMPA頒發的生物類似藥標準進行研究、申報和審評審批。近百項藥學研究與評價表明，QL1101各項藥學分析結果與原研藥貝伐珠單抗高度相似。而非臨床研究與評價顯示，QL1101具有與原研貝伐珠單抗相似的藥效動力學結果；同樣地，QL1101的藥代動力學曲線也與原研貝伐珠單抗高度吻合。

 

　　其次，研究證實與原研藥等效：上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授牽頭的QL1101-002 隨機、雙盲、多中心、頭對頭III期臨床研究結果在（ESMO Asia 2018）上發布。研究發現，QL1101與原研藥貝伐珠單抗在療效、安全性、免疫原性等方面具有等效性。

 

　　最后，療效和安全獲得專業認可：QL1101經過藥品注冊申請表新版報盤程序（NMPA）嚴格的評估程序及嚴謹的臨床研究證實，在結構、質量、活性、臨床療效及安全性方面具有與原研藥貝伐珠單抗的一致性，上市即享有等同原研藥在我國獲批的全部適應癥。

 

 

 

　　鑒于抗腫瘤血管生成的作用機制，貝伐珠單抗被廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。截至今日，貝伐珠單抗在世界范圍內被批準用于包括轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多種實體瘤的治療。

 

　　在常見的消化道腫瘤——結直腸癌治療方面，貝伐珠單抗的應用已是“老生常談”。已有多項研究表明，在傳統FOLFOX化療方案基礎上聯合貝伐珠單抗，可顯著延緩晚期結直腸癌患者的疾病進展、延長生存期，是目前晚期結直腸癌的標準一線治療方案。更為重要的是，血管新生是伴隨腫瘤生長持續存在的，因此，一線治療后出現進展的晚期結直腸癌患者，二線繼續使用貝伐珠單抗聯合交替化療方案進行跨線治療，有相關研究表明，可使患者持續獲益。

 

　　而在肺癌治療方面，同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開展的BEYOND研究，首次證實貝伐珠單抗聯合含鉑化療一線治療中國非鱗NSCLC患者可帶來具有臨床意義的無進展生存期（PFS）以及總生存期（OS）延長。該結果發表于JCO雜志，奠定了貝伐珠單抗在中國晚期或復發的非鱗NSCLC患者一線治療中的重要地位。且研究表明，貝伐珠單抗在 EGFR突變人群中同樣具有治療優勢。

 

　　如今，貝伐珠單抗的療效和安全性已得到大量臨床研究的證實，在多個瘤種中的應用，被國內外眾多指南、診療規范納入，并依據臨床研究證據級別進行相應等級的推薦。可以說，貝伐珠單抗的出現為廣大腫瘤患者提供了新的治療選擇，開創了腫瘤治療的全新格局。