醫藥網12月24日訊　

 

　　國家醫保藥品準入談判專家：“現在是我們整個國家來跟你進行談判，再給你一個機會。”

 

　　藥企談判代表：“4.4元。”

 

　　國家醫保藥品準入談判專家：“4太多了，中國人覺得難聽，再降4分錢吧，4.36元。”

 

　　藥企談判代表苦笑：“成交。”

 

　　一段不到一分鐘的“靈魂砍價”視頻，目前已在各大視頻媒體平臺擁有超過千萬次的點擊量。這是今年11月份醫保藥品準入談判過程中的一個插曲，也是今年醫藥行業現狀的一個縮影。對于一些藥企來說，能夠有資格坐在談判桌前苦笑一場已屬不易，更多的藥企可能連痛哭的資格都沒有。

 

　　2018年底，“4+7”城市藥品集中采購試點政策實施，導致中選藥品價格大幅下降。今年11月份進行的國家醫保談判，是我國建立醫保制度以來規模最大的一次藥品談判，新增談判成功的70個藥品平均價格降低60%。一輪輪的“靈魂砍價”，將藥企的利潤空間一層層壓縮，部分醫藥類上市公司由于此前過于依賴幾款核心藥品而忽視了對新品的研發，最終品嘗了苦果，結果是利潤與股價雙雙滑坡。

 

　　在醫改不斷深化的背景下，中國醫藥產業的發展路徑正在由仿制藥向創新藥領域切換，帶量采購、高值耗材集采、醫保支付目錄的調整，從支付端倒逼醫藥企業不斷降低藥品價格，讓利于患者。在醫療需求持續上升、醫保籌資有限的情況下，一方面，醫保的不合理支出開始向有效支出轉變；另一方面，創新藥在政策層面和資本層面獲得更多支持，不同的醫藥企業在今年的經營發展上呈現冰火兩重天式的強烈反差。

 

 

　　2018年年底，國家藥品集中采購試點方案出臺，標志著帶量采購正式上線。帶量采購可以簡單理解為國家的大型藥品團購行為，通過明確采購量、價低者中標的形式，帶量采購加速了仿制藥藥企之間的市場化競爭。為了能夠獲得國家藥品集中采購的大訂單，藥企只能接受“以價換量”的結果。

 

　　帶量采購試點范圍是4個直轄市和7個城市，因此被業內稱為“4+7”帶量采購，國家衛健委衛生發展研究中心研究員傅鴻鵬介紹，帶量采購具有三大優勢。一是帶量采購有確定的商品數量要求，買賣雙方可以針對交易細節展開談判；二是可減少藥品購銷過程中的灰色空間；三是有助于推動藥品采購流程的完善。

 

　　對于患者來說，帶量采購的直觀好處就是藥價降低。另外，帶量采購對醫藥市場原有格局也帶來巨大影響，企業一旦中標，就可迅速吞下較大市場份額，由于承諾了采購數量，企業中標后不用再擔心銷量的問題，能夠節省大量促銷、流通等環節的費用。當然，藥企中標在得到銷量保障的同時，也要付出相應的代價，代價就是給出最低的價格。

 

　　平安證券研報指出，從中長期來看，帶量采購對于仿制藥的估值偏負面，競爭會使企業業績波動加大，業績可預測性下降。長期而言，隨著帶量采購的推廣，國內仿制藥會趨向集約化生產，大型仿制藥企業依靠低成本、多品種存活下來，但估值可能不高。

 

　　實際上，今年的藥品集中采購，“4+7”帶量采購的模式已逐漸被“4+7”集采擴面所取代。今年以來，藥品集中采購從原來的11個試點城市擴大到25個省，加上早已主動跟進的福建省和河北省，27個省級行政區域都已納入帶量采購范圍中。

 

　　不僅是帶量采購的區域范圍在全國擴面，在采購規則上也進一步優化，從“獨家中標”變為按照中選企業的數量劃分采購量市場，并設立“違規名單”，申報企業、中選企業以及配送企業如果存在提供回扣、商業賄賂、以低于成本價惡意競爭等行為，都將納入“違規名單”，輕則取消申報資格和中選資格，重則將禁止兩年內參與聯盟地區藥品采購。

 

　　“4+7”集采擴面在加劇藥企競爭的同時，對醫藥行業規則也進行了重塑。此前，仿制藥價格比原研藥低不了多少，在銷售上存在很大利潤空間。但國家帶量采購新政實施后，醫藥行業的灰色空間被大大壓縮，有利于醫藥行業的陽光化。對于具體藥企來講，原來市場份額較大的藥企，受帶量采購新政壓低藥價的影響，本身市場增量不會太高，難免會導致利潤下滑；那些原本市場份額較小的藥企，如果能中標帶量采購，成功進入全國市場，反而能實現薄利多銷，利潤大幅增長。

 

　　華海藥業是第一批帶量采購的受益企業之一。因為具有原料制劑一體化的成本優勢，華海藥業有6個產品中選“4+7”帶量采購，2019年上半年公司凈利潤達到3.35億元，同比增長45.95%。

 

　　科倫藥業的百洛特在“4+7”帶量采購中標后，迅速覆蓋11個重點城市的200多家三級醫院，對整體銷售增長促進明顯，今年上半年銷量同比增長97.14%。

 

　　德展健康卻成為受帶量采購負面影響的典型代表。占公司營收95%的降血脂藥物“阿樂”是立普妥在國內的首仿藥，曾連續多年國內市場份額領先。“4+7”帶量采購雖然讓“阿樂”的銷量大幅增長，但因銷售單價下降，公司今年上半年凈利潤反而同比下降45.48%。在今年9月份的“4+7”集采擴面招標中，“阿樂”更是一改往年“獨家中標”的強勢，直接成為出局者。

 

　　繼藥品帶量采購新政實施之后，高值醫用耗材的帶量采購也在今年被提上議程。國家醫療保障局副局長李滔在8月份國務院舉行的政策例行吹風會上表示，集中采購是降低高值醫用耗材價格最有效的方法之一。繼而，國家醫保局在借鑒前期藥品“4+7”集采擴面經驗的基礎上，結合高值醫用耗材的特點，研究制定相應的集中帶量采購方案。

 

　　有券商醫藥投研分析師在接受記者采訪時表示，帶量采購刺激了仿制藥企業的價格競爭和研發速度，因為藥品都是有生命周期的，仿制藥首先要通過一致性評價，然后才能競選帶量采購，在薄利多銷的壓力下，藥企為了生存，必須投身快速仿制藥和創新藥的研發上。

 

 

　　量采購和醫保談判的影響，對現有的仿制藥企業無疑是負面的，但對創新藥企業則是另一番景象。11月14日，國產創新藥澤布替尼獲FDA批準上市，申報3個月就以突破性療法完成審批，FDA的效率讓醫藥界人士發出一片驚嘆聲。

 

　　更讓人欣喜的是，新的新藥審批規則即將實施，11月8日至13日，國家藥監局藥品審評中心發布多個工作規程征求意見，其中，《臨床急需藥品附條件批準上市技術指導原則》《突破性治療藥物工作程序》《優先審評審批工作程序》3個文件均是為了提高創新藥的審批效率。

 

　　在《優先審評審批工作程序》中，對突破性治療藥物程序的藥品、納入附條件批準上市注冊的藥品、臨床急需的短缺藥品等優先審評審批品種，給出了更為明確的審評審批期限：藥品上市注冊申請，審評時限為120日，其中臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限為60日；藥審中心在收到檢查、檢驗等結果后，在審評時限內完成綜合審評報告，并在10日內作出審批決定。過去如果不是特批品種，大概需要一年至一年半才能完成審批，新規定大幅縮短了審評審批時間。

 

　　近年來，國內發布一系列創新藥物領域的支持政策，如化藥注冊分類改革，上市許可持有人制度試點，創新藥獲得優先審評、專利補償、藥品試驗數據保護等，這些政策破除了新藥研發的政策障礙，加速了藥企新藥研發的速度。

 

　　創新藥及創新技術也成為產業資本追逐的熱點，多家創新藥研發公司在今年先后獲得大額融資，如微芯生物、博瑞醫藥等已經在科創板上市，獲得了重要的資本支持。此外，大量海歸人員不斷回國就業，為國內新藥研發企業帶來國際一流水準的研發人員。

 

　　上市公司也因為積極投身研發獲得了新的業績增長點。

 

　　君實生物今年上半年實現營收3.09億元，而此前公布的2018年年報虧損7.24億元。公司業績反轉的最主要原因就是PD-1品種特瑞普利單抗（商品名：拓益）的持續放量，據君實生物發布的半年報顯示，特瑞普利單抗今年上半年的銷售收入占比高達99.69%。

 

　　君實生物的表現只是創新型藥企發展前景的一個縮影。創新藥龍頭恒瑞醫藥2019年上半年實現營業收入100.26億元，同期增長29.19%；凈利潤24.12億元，同期增長26.32%。公司業績的持續放量，與持續的研發投入密不可分。今年上半年，恒瑞醫藥累計投入研發資金14.84億元，比上年同期增長49.13%，研發投入占銷售收入的比重達到14.80%。

 

　　中商產業研究院發布的《2019-2024年中國醫藥行業市場前景及投資機會研究報告》指出，在政策、資本、人才等多方因素共同促進下，研發實力突出、新藥創制能力強的醫藥企業將脫穎而出，藥企的研發戰略、市場戰略將迎來大的轉型，創新藥企將受益于政策利好從而迎來前所未有的發展機遇。中國國內創新藥企業的推出產品將會從創新層次較低的Me too（跟隨策略）、Me better（改良模仿）藥物轉向創新層次較高的First in class（首創藥物）和Best in class（同類最優）藥物。

 

　　國家不僅對創新藥提供了更寬松的政策空間，也積極鼓勵高端醫療器械的國產化。2018年，國務院發文明確提出，六大類醫療器械國產化要加速。今年，各地醫療器械獎勵政策不斷出臺。高值醫用耗材改革方案的出爐，一方面完善了價格形成機制，降低高值醫用耗材虛高價格；另一方面提升了國產化水平，使創新型企業有望受益。

 

　　樂普醫療高級副總裁、董秘郭同軍在接受記者采訪時表示，近年來，國家出臺了多項政策支持國產醫療器械企業，在優化醫療器械審評審批，加快創新醫療器械、臨床急需醫療器械審批上市方面做了大量工作。這些政策的推進都切實對國產醫療器械企業的發展提供了幫助，使企業的研發成本、時間成本大大降低，加速了產品的上市，加快了醫療器械國產化的進程。

 

　　“以心臟支架領域為例，十年前國外企業完全壟斷這一市場，而現在國產心臟支架占有率超過七成。在這背后，除了企業自身研發創新的努力外，少不了政策的助推。”郭同軍表示，“在醫療行業，創新能力是保障企業長期可持續發展的根基，創新所帶來領先的技術競爭力，能夠極大鞏固企業的優勢地位。樂普醫療創業20年間，累計取得專利權920余項，正在申請230多項，未來四五年將進入幾十個重大創新器械注冊銷售的收獲季節。”

 

 

　　“推動仿制藥降價并非我國獨創。”首都醫科大學宣武醫院藥學部主任張蘭教授在接受記者采訪時表示，從國際經驗來看，當同一種仿制藥的生產廠家較多時，各個國家往往通過市場競爭，使其價格降低到一個看上去令人咂舌、但實際上還在企業承受范圍內的水平。

 

　　原研藥價格高，是因為其中包含的不只是藥品的生產成本，還有藥品的研發補償。只有從市場上收回前期的研發費用，才能支持藥企的后續創新，因此原研藥往往價格昂貴。仿制藥是另一種發展模式，原研藥專利到期后，仿制藥就可以申請上市。與原研藥相比，仿制藥可以參考原研藥的數據，省去了從藥物發現到臨床前研究的過程，因此仿制藥的研發具有成本低、時間短、難度小的特點。

 

　　前瞻產業研究院發布的《中國醫藥行業市場前瞻與投資戰略規劃分析報告》顯示，雖然國內仿制藥市場規模達到5000億元，但是行業集中度極低，與印度仿制藥行業集中率52.31%、美國仿制藥行業集中率52.96%相比，中國的仿制藥行業集中率僅為18.82%。由于過去我國批準上市的仿制藥沒有一致性評價的強制要求，導致有些仿制藥品在療效上與原研藥存在很大差距，行業盈利能力差，毛利率等指標遠低于國際平均水平，國際競爭力不足。

 

　　通過一致性評價控制質量端，通過帶量采購控制市場端，仿制藥行業的改革在今年進入深水區，今年11月份進行的國家醫保談判，再次將藥企推向“要市場就得降價格”的窘境。此次談判準入目錄共涉及150個品種，有70多家企業參與，是我國建立醫保制度以來規模最大的一次藥品談判，共談判成功97個品種，續約談判成功27個品種，新增談判成功70個品種。

 

　　醫保局公布的名單顯示，此次入選醫保局談判的藥企中不乏外資企業，意味著原研藥已進入市場競爭范圍，而這僅僅只是納入醫保范圍內的而已。一些熱門品種的醫保談判降價幅度較大，比如海思科的精氨酸谷氨酸降價幅度達84%；但也有部分產品降價幅度較小，比如恒瑞醫藥的阿帕替尼僅降價13%。只要目前市場內沒有競品，藥企議價能力依然很足。

 

　　過去，對于那些暫時無法納入國家醫保的藥品來說，可以通過地方增補目錄先進入地方醫保，但現在這條路已經行不通了。醫保局明確規定，各地要嚴格執行《藥品目錄》，不得自行制定目錄或用變通的方法增加目錄內藥品，也不得自行調整目錄內藥品的限定支付范圍。對于原省級藥品目錄內按規定調增的乙類藥品，應在3年內逐步消化。消化過程中，各省應優先將納入國家重點監控范圍的藥品調整出支付范圍。

 

　　此次醫保目錄調整和談判準入對醫藥行業帶來新的挑戰，企業面臨藥品降價、調整市場準入頂層設計、原研藥專利過期和仿制藥/創新藥擠壓市場空間等諸多壓力，設法進入醫保目錄勢在必行。

 

　　醫保目錄調整和談判準入實施后，雖然藥企面臨的競爭日益激烈，但也指明了新的出路。今年有70個新藥談判成功，遠超續約談判數量，并且擁有2年的有效期，如果遇到仿制藥上市，該仿制藥也將面臨重新談判。這些規定足以說明，國家鼓勵創新藥上市，并做好了將其納入醫保的準備。

 

　　上海證券在研報中指出，醫保談判進一步驅動醫?；鸬尿v籠換鳥，將持續推動國內創新藥產業鏈的發展，醫藥上市公司的業績表現可能會持續分化。建議投資者關注高景氣度的細分領域龍頭和行業龍頭，包括具有豐富產品線、較強研發能力、處于優質病種賽道的創新藥企，以及CRO/CMO/CDMO等服務商。

 

 

　　“不盈利不能上市”曾經是中國資本市場為企業上市畫的一道“紅線”，科創板的推出讓這道“紅線”成為了歷史?？苿摪宓脑O立并試點注冊制，對科技創新型企業體現出更多的包容性。

 

　　科創板設置了五套差異化上市指標，其中第五套要求規定：申報企業預計市值不低于人民幣40億元，主要業務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果，并獲得知名投資機構一定金額的投資。醫藥行業企業需取得至少一項一類新藥二期臨床試驗批件，其他符合科創板定位的企業需具備明顯的技術優勢并滿足相應條件。

 

　　東北證券研究總監付立春在接受記者采訪時表示，引入“市值”指標，與收入、現金流、凈利潤和研發投入等財務指標進行組合，設置了五套差異化的上市指標，可以滿足在關鍵領域通過持續研發投入已突破核心技術或取得階段性成果、擁有良好發展前景，但財務表現不一的各類科創企業的上市需求。尤其是允許那些存在未彌補虧損或未盈利的企業上市，向高研發投入的早期醫藥創新型公司敞開了資本市場大門。

 

　　10月30日，澤璟制藥通過審核，成為目前第一家使用科創板第五套標準成功過會的生物醫藥企業。澤璟制藥目前尚無任何藥品銷售收入，2016年以來持續虧損，截至2019年3月底，公司累計未分配利潤為-1.8億元。但在研發成就上，澤璟制藥底蘊豐厚，目前正在開發11個創新藥物，其中甲苯磺酸多納非尼片（用于治療肝癌、胃癌）、重組人凝血酶（用于止血）及鹽酸杰克替尼片（用于治療骨髓纖維化）的多種適應癥已分別處于II/III期臨床試驗階段。

 

　　除了澤璟制藥之外，目前申報科創板IPO的生物制藥企業中，百奧泰、天智航、神州細胞、君實生物、前沿生物等公司也都采用了第五套上市標準，這些企業的相同點就是研發實力強大、但尚未實現大規模盈利。以百奧泰為例，招股書顯示，2016年至2018年，公司的研發費用均占總費用的90%以上，且每年研發費用增長1倍左右，2018年度研發費用達到5.4億元，2019年上半年研發投入3.5億元。

 

　　盡管科創板具有前所未有的包容性，但對未盈利醫藥公司的信息披露并未放松，要求公司向投資者提示風險因素，并遵循嚴格的退市制度。安信證券在關于澤璟制藥的研報中指出，如果公司上市后未盈利狀態可能持續存在或累計未彌補虧損可能繼續擴大，進而可能導致觸發《上海證券交易所科創板股票上市規則》規定的退市條件，而根據《科創板上市公司持續監管辦法（試行）》，公司觸及終止上市標準的，股票直接終止上市。

 

　　創新藥的研發技術要求高、開發難度大、研發周期長，包括藥物發現、臨床前研究、I至III期臨床研究、藥監部門審批等階段，研發過程中常伴隨較大的失敗風險，可能由于療效不確定、安全性問題等多種原因導致研發失敗或不能獲得監管部門的審批，進而影響創新藥研發企業前期投入的回收和經濟效益的實現。

 

　　付立春表示，一方面，科創板的包容性讓更多處于早期研發階段的公司，有了獲得資本支持的機會；另一方面，科創板的市場化模式則督促這些公司提高科研轉化速度，努力實現業績增長，否則就會被市場拋棄。市場化的資本環境激勵企業不斷創新突破。