醫藥網4月7日訊　隨著年報季的到來，進口PD-1產品K藥、O藥以及信迪利單抗等幾家本土PD-1產品的最新銷售戰報也隨之逐漸清晰。作為難得能反映境外廠家和境內廠家在新藥領域同場競爭的品種，關于PD-1的諸多現象都值得認真總結、分析。

 

　　自2018年6月，BMS的納武利尤單抗作為第一個PD-1在我國獲批以來，我國已經有8個PD-1/PD-L1上市，其中境外廠家4家，境內廠家4家。

 

　　作為最受關注的品類，PD-1/PD-L1的業績最受國內行業所關注，因為這是國內難得的境外廠家和境內廠家在新藥領域競爭的品類，它所反映的是企業研發、運營、市場、營銷的綜合實力。

 

 

 

　　2019年，根據默沙東的年報，其在中國的銷售額為32億美元，較2018年增長47%。帕博利珠單抗全年全球銷售額為111億美元，增長55%，其中美國以外地區48億美元，增長率為58%。帕博利珠單抗在國際市場上的銷售增長主要是由歐洲，日本和中國的業績所驅動。

 

　　2019年百時施貴寶納武利尤單抗（Opdivo）全球銷售額為80.04億美元。

 

　　2018年全球銷售額排名首位的腫瘤藥為百時施貴寶納武利尤單抗（Opdivo），2018年排名第二帕博利珠單抗在短短的1年期間換了位置，最主要還是因為適應癥的開拓，以及臨床數據上的優勢。

 

 

　　從適應癥來看，境外廠家最先上市的納武利尤單抗和帕博利珠單抗已在國內上市了3個以上的適應癥，雖然相對于它們在FDA所獲批的適應癥而言，中國獲批的適應癥并不算多。境內廠家獲批的適應癥往往只有1個，恒瑞是獲批第二個新適應癥最快的境內廠家，上市第8個月獲批晚期肝細胞癌新適應癥。

 

　　君實生物市場規模未能過億，其只批了黑色素瘤一個適應癥，該適應癥對手為帕博利珠單抗。境內廠家其余都是選擇了暫無境外廠家獲批的霍奇金淋巴瘤適應癥作為上市首個適應癥。由此可見，霍奇金淋巴瘤是多款國內PD-（L）1單抗尋求快速上市所選擇的一個適應癥。

 

　　但其實選擇黑色素瘤還是霍奇金淋巴瘤適應癥作為首個上市的適應癥，對于PD-（L）1單抗這種可以在多個適應癥拓展的產品而言，首個適應癥僅僅是一個開始，最重要的是后續實體瘤適應癥的拓展，特別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌等中國高發瘤種，在相關瘤種適應癥沒有獲批之前，就要依靠營銷團隊在臨床上的超適應癥使用的推廣能力。

 

　　有報道稱君實生物的營銷團隊只有300多人；信達的信迪利單抗是禮來負責推廣，688人負責推廣；恒瑞的腫瘤團隊經過多個仿制藥和新藥積累后已經形成5000多人的專業團隊，這也就是為何雖然恒瑞是最晚營銷上市的，但是能快速打開市場局面，2019年卡瑞利珠單抗的銷售市場直追信迪利單抗。

 

　　從2019年的市場銷售業績來看，沒有營銷團隊的雙創新藥企業若想要快速打開市場局面，營銷外包或者是一個選擇，這或許比提前上市一個月更重要。上市一年短期內還看不到營銷力的差距，但隨著上市時間的增長，新適應癥的開拓能力、臨床研究的數據和營銷能力，都是產品之間的銷售額拉開差距的關鍵因素。

 

　　雖然納武利尤單抗早于帕博利珠單抗上市，但是帕博利珠單抗被批準于治療非小細胞肺癌的一線治療，納武利尤單抗卻仍然是二線治療的地位，有傳聞指BMS已經放棄納武利尤單抗在非小細胞肺癌適應癥的“進攻”。由此可見在適應癥的攻防戰方面，臨床數據比營銷力更重要。

 

　　BMS也快速開發新的適應癥市場，如復發性或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者、晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患，都是國內企業仍未獲批的治療領域。

 

　　價格因素通常也是影響市場的關鍵因素。

 

　　從目前已上市的產品所公布的援助方案來看，基本大同小異，大部分都是降價50%的援助方案。援助方案同質化，就只能從定價上見真章。

 

　　鑒于信達進入醫保談判目錄并談判成功，信達沒有援助方案。

 

 

　　從價格來看，經過多次降價，國內的PD-（L）1的費用普遍在10萬元～12萬元人民幣一年，是全球最低價。價格并沒有拉開差距。

 

　　相對而言，境外生產企業的年費用就有梯度多了，援助方案下，納武利尤單抗一年22萬元，帕博利珠單抗32萬元每年，度伐利尤單抗注射液一年56萬元。進入醫保談判需要降價，上述價格都為進入醫保談判目錄留有了一定的價格談判空間。

 

 

　　注*：假定病人體重65kg，一年用藥時間為52周，從第一年的第一周開始用藥，第一個月假設所有藥物都使用2次；信達生物的信迪利單抗于2019年11月通過國家醫保談判，進入國家乙類醫保，價格將會從 7,838（10ml：100mg/瓶）降為2,843元，限至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的患者。協議有效期為 2020年1月1日至2021年12月31日。本輪醫保談判后，在2,843 元/100mg 的價格下，第一年信迪利單抗的年費用為102,348元（以醫保談判后價格計算，不考慮援助方案），但若考慮到患者自費50%的比例計算，患者只需要支付51674元左右，患者的負擔還是下降。

 

 

　　PD-（L）1作為國內醫院市場首個境內外企業競爭首推藥推廣能力的治療領域。從上市時間、適應癥選擇和臨床數據來看，境外企業更有競爭優勢。國內企業如恒瑞，國內市場的開拓能力并不一定亞于境外企業。

 

　　國內企業無論適應癥的選擇、定價、援助方案等等，都有同質化的傾向，短期的營銷業績來看，營銷力為王。

 

 

　　1 羅氏PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）聯合化療是全球第一個，且目前中國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法，阿替利珠單抗也是繼阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）之后，中國批準的第二款PD-L1腫瘤免疫療法。度伐利尤單抗和替利珠單抗的首年上市銷售額能否突破10億元？

 

　　2 境內企業PD-（L）1的單適應癥的銷售額規模的平臺是不是10億元？恒瑞獲批晚期肝細胞癌后能不能快速到達20億元？

 

　　3 日本政府自2020年2月起將帕博利珠單抗的價格降低了17.5%。此外，根據日本定價規則的規定，帕博利珠單抗將于2020年4月再次大幅降價。中國會不會跟進日本的價格，帕博利珠單抗的價格會不會降到每年費用30萬元以下？

 

　　4 醫保談判如果一年舉行一次，那么2020年的醫保談判是不是以2019年獲批上市的產品作為談判范圍，恒瑞能否進入醫保談判，進入醫保談判后年治療費用會降到10萬元以下？