醫藥網4月28日訊　中國作為世界重要醫藥市場，已經成為全球醫藥企業布局專利、配置資源、展開市場角逐的‘兵家必爭之地’。眾多專利侵權糾紛、專利無效糾紛背后，與之相伴隨的藥品注冊過程中的專利鏈接問題也成為業界關注的重點。而對于正處在研發創新跑道上的中國醫藥企業來說，提前進行完備的專利布局顯得尤為重要。

 

　　每年的4月26日是世界知識產權日。在醫藥企業，知識產權不僅是其維護自身市場地位的盾，同時也是主動出擊搶占對方市場份額的矛。一個產品從研發生產再到銷售將涉及許多方面，無論是原料藥、輔料還是生產工藝都有可能出現專利侵權糾紛。

 

　　日前，北京知識產權法院召開“涉化學藥品專利案件審判情況”新聞通報會表示，自2014年11月建院以來至今年2月底，北京知識產權法院共受理涉醫藥專利案件702件，超八成涉及發明專利。案件爭議焦點多集中在藥物是否具備新穎性、創造性，說明書是否公開充分、權利要求書是否得到說明書支持、權利要求書修改是否超范圍等問題。

 

　　值得注意的是，在這702件醫藥專利案件中，有251件涉化學藥品專利案，這也恰恰說明化學藥品專利是醫藥專利的重要組成部分。其中，涉心腦血管疾病專利案件占20.4%，涉腫瘤疾病專利案件占13.4%。而像輝瑞、諾華、默沙東、雅培、拜耳等全球知名醫藥企業均有多起案件涉訴。顯然，中國作為世界重要醫藥市場，已經成為全球醫藥企業布局專利、配置資源、展開市場角逐的‘兵家必爭之地’。

 

 

　　北京知識產權法院數據顯示，從化學藥品專利無效行政案件來看，涉外比例較高，多為國內醫藥企業挑戰國外醫藥企業在中國獲得授權的專利而引起的無效糾紛，同時亦存在國內醫藥企業專利被挑戰的案件，說明國內醫藥企業的創新能力在逐步提高。

 

　　事實上，專利挑戰話題由來已久。從2017年6月中國第一個專利挑戰成功的仿制藥——帕羅西汀開始，已經有多起中國藥企專利挑戰經典案例發生。

 

　　如2018年8月，正大天晴專利挑戰成功，輝瑞JAK抑制劑托法替布核心專利-化合物專利被宣告全部無效。再如，2019年4月國家知識產權局發布《無效宣告請求審查決定書》，江蘇知原藥業有限公司與南京華威醫藥科技集團有限公司共同作為無效宣告請求人，使得日本株式會社富士藥品持有的“托呲司特晶型專利”在華專利權正式失效。

 

　　不得不承認的是，專利挑戰過程中，仿制藥企業要付出大量的時間和金錢成本，還要面對敗訴和延遲上市的風險。如華海藥業美國子公司 Prinston對帕羅西汀膠囊提出專利挑戰到專利挑戰成功，時間長達三年之久，但正是憑借這次經歷，華海藥業完成了對美國專利挑戰路徑的摸索工作，其目前已經建立起世界一流的專利挑戰團隊，從專利研究規避，仿制藥開發，專利訴訟方面建立起良好的體系，有利于擴展海外市場。

 

　　另一方面，對于首仿藥企業而言，高付出背后是高回報。雙鷺藥業聯合卡文迪許共同開發的國產來那度胺制劑，成功挑戰了新基的專利限制，使其國產來那度胺合法上市提前了近十年時間。

 

　　專利挑戰成功案例的背后，有一點值得我們關注：從產業結構而言，中國醫藥產業以仿制藥為主，仿制藥市場占整體藥品市場規模的60%以上，占化學藥全部市場規模的95%。相關數據顯示，在近十年來通過FDA審批上市的新藥中，無論其是否在我國上市，大多數都在我國申請了專利，在我國維持有效的藥品化合物專利中，有三分之二由外國專利權人擁有，大量的效力不確定的專利對于擬進入市場的仿制藥企業而言成為潛在阻礙，而創新藥通過專利訴訟延緩仿制藥進入市場的情形也已經顯現端倪。

 

　　2019年4月23日，阿斯利康向江蘇奧賽康藥業發起藥品專利侵權訴訟，針對的產品是降糖藥沙格列汀（安立澤）。其中，奧賽康藥業的沙格列汀仿制藥已于2019年1月獲得國家藥監局批準上市，是國內首個通過一致性評價的沙格列汀仿制藥。

 

　　這份針對奧賽康藥業的起訴中，阿斯利康認為奧賽康的沙格列汀片落入了其ZL01806315.2號中國發明專利的保護范圍，該化合物專利將于2021年3月5日到期。阿斯利康請求法院判令奧賽康在專利有效期內不得實施侵犯其專利權的行為，即在專利有效期內，不得制造、使用、銷售及許諾銷售侵權產品。

 

　　次日，阿斯利康又向重慶華邦制藥發起一項針對阿那曲唑片的藥品專利侵權訴訟，該藥品主要用于絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。阿斯利康認為，其阿那曲唑片產品瑞寧得仍受ZL02824544.X號中國發明專利的保護，而重慶華邦制藥仿制藥瑞婷落入了該份專利的保護范圍。瑞寧得專利屬于適應癥方法專利，除了針對晚期乳腺癌，亦有針對早期乳腺癌的適應癥，專利將于2022年12月16日到期。阿斯利康請求法院判令重慶華邦在專利有效期內不得實施侵犯其專利權的行為。

 

 

　　未來是不是將爆發大規模的藥品專利侵權訴訟？與之相伴隨的藥品注冊過程中的專利鏈接問題也成為業界關注的重點。

 

　　藥品專利鏈接制度出現的根源在于藥物治療效果和患者支付成本之間的調和，既要考慮原研藥開發者付出的高昂成本，對其智慧貢獻進行適當的保護，也要考慮廣大患者的治療負擔，適當鼓勵仿制藥參與競爭。通過雙方的平衡和博弈，促進藥物技術的研發、應用進入良性循環。

 

　　事實上，早在2017 年 10 月 8 日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳聯合印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，其中第 15 ～ 19 條給出了藥品專利鏈接制度的整體框架設計，這也是我國首次明確提出要建立專利鏈接制度，但目前仍未正式落地實施。只是先后修訂的《藥品注冊管理辦法》曾對藥品注冊審批中的專利問題進行規定。

 

　　相比起美國專利鏈接制度，業內人士認為，兩者最根本的差異在于藥品注冊過程與專利侵權、無效等過程的聯系程度不同。在中國目前現行的藥品注冊過程中，相關專利的侵權、無效等訴訟結果對藥品的注冊過程影響較小，兩者相對獨立。但在藥物注冊過程中，無論原研藥或是仿制藥，與其相關的化合物、制備方法、用途、劑型等專利又是密切相關的。因此，即使申請注冊階段沒有顯示出專利的影響力，后續也必然會出現，而且可能遠遠大于開始階段。

 

　　藥品專利鏈接制度的設立和調整，始終不能脫離其平衡創新與仿制的根本目的。因此，可以預見在中國藥品專利鏈接制度中，必定從中國市場上各類藥品研發、注冊、專利保護等實際情況出發，實現各方權利與義務的權衡。

 

　　此外，在專利鏈接制度中應當綜合考慮，設立無效糾紛和專利挑戰之間的聯系，包括專利挑戰中同時進行侵權訴訟和無效訴訟的聯系，以及后續處理的相關規定。否則，如果兩者完全各自進行，可能出現審批結果和無效判決的矛盾，導致更為復雜的專利糾紛；如果審批需要等待無效結果，那么，受到無效審查和訴訟審級、周期等因素影響，將延長仿制藥審批上市，這一可以作為仿制藥企業專利挑戰的理由反而不利于仿制藥企業。

 

 

　　日前，科睿唯安發布德溫特2020全球百強創新機構，以專利總量、影響力、專利授權率、全球化為考察內容。百強創新機構中，電子、軟件和通訊公司占比54%，制藥公司有6家上榜，分別是雅培、拜耳、強生、默克、諾華、羅氏，相比起去年新增加了默克、雅培。羅氏已經連續9年上榜。

 

　　不可否認的是，專利的數量歷來被當做衡量一個國家、地區或企業創新程度的最有力證據，而授權率的高低也經常在一些學術論文中被當做專利申請質量高低的衡量標準。生物醫藥行業門檻較高，對資金、研發實力等方面都有極高的要求，專利既是知識產權的重要體現，也是展現企業基礎創新能力的重要指標。

 

　　德溫特2020全球百強創新機構中，并無中國藥企上榜，這說明中國醫藥創新成為引領者還需要長時間的積累。這一點可以從2019年9月E藥經理人發布的“中國醫藥創新100強”榜單中窺見。數據顯示，“創新100強”合計的授權專利數量，相當于諾華與羅氏兩家制藥公司的授權專利數量之和；而“創新100強”專利施引量的總和，還不及2018年全球制藥50強前五家跨國藥企專利施引總量中單家的數量。

 

　　改變一直在發生，雖然現階段中國創新企業仍以漸進創新模式為主，隨著中國醫藥政策在創新藥上的開口越來越大，資本、人才加持，中國醫藥企業奮力直追，提升創新研發能力的同時，也在注重專利的申請與維護。相關數據顯示，2015年5月～2019年5月，中國醫藥企業通過PCT途徑申請并公開的專利數量占到全球藥物領域PCT公開數量的6.9%，而過去四年（2011年5月～2015年5月），這一數字是3.9%，增長了43%。這一現象，反映出中國醫藥企業知識產權保護意識以及全球化意識正在逐步提升。

 

　　而從企業發展戰略來說，知識產權生態體系的構建尤其是專利建設，也直接證實了一個企業的格局與企業的生命力。國內一家biotech企業創始人此前在接受E藥經理人采訪時表示，“雖然還未有產品正式商業化上市，但公司創業至今的專利維護費用已達上億元。”在他看來，專利保護已經成為企業的一種文化，也會給企業帶來比較穩固的科學研究地位。”

 

　　可以預見的是，中國藥企在研發創新的道路上若忽略專利，而采取事后補救的被動做法，實則并不利于創新研發。產品本身的優勢，再加上完備的專利保護更能讓企業保持核心競爭力。