醫藥網5月8日訊　近日，亞盛醫藥、信達生物、君實生物相繼宣布旗下產品獲得FDA孤兒藥認證。

 

　　據E藥經理人不完全統計，2020年以來共有9款中國企業產品獲得10項FDA孤兒藥認證，約相當于2019年全年的量，截至2020年4月底，已有32款來自中國藥企的新藥拿到了39項FDA孤兒藥資格認定。

 

　　而在2019年FDA批準的48個新藥中，獲批適應證為罕見疾病的孤兒藥占比在40%左右，近三年FDA批準的新藥中孤兒藥的比例一直保持在這個水平，一定程度上孤兒藥成為了新藥中的主流。

 

　　孤兒藥是用于治療罕見病的藥物，但對于罕見病，全世界沒有一個統一的患病人數的規定。比如說在美國，發病人數在20萬以下的病種都稱之為罕見病。

 

　　近年來，全球制藥巨頭加快布局罕見病研發管線。法國藥企賽諾菲于2011年收購美國罕見病藥企健贊公司，2018年武田制藥收購孤兒藥巨頭夏爾制藥，交易金額躋身歷史前5。2019年年初，美國生物科技公司百健、瑞士制藥巨頭羅氏分別宣布收購生物科技公司Nightstar Therapeutics和Spark Therapeutics，布局罕見病基因療法。

 

　　盡管如此，中國近幾年獲得孤兒藥認證的產品數量雖然有所增長，但相對于全球的數據而言，仍不足1%。根據FDA孤兒藥產品開發辦公室（OOPD）公共數據庫，截至2019年底，FDA共授予5216個孤兒藥資格，批準841個孤兒藥適應癥，而中國獲得這一資格的仍不足半百。

 

 

　　值得注意的是，今年中國企業獲得10項孤兒藥認定中，有5個是授予PD-1/L1產品的。

 

　　4月14日，信達生物宣布FDA授予其PD-1抑制劑達伯舒（信迪利單抗）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達伯舒獲得的第3個孤兒藥資格認證。此前，歐洲藥物管理局（EMA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）先后授予達伯舒孤兒藥資格。EMA授予的適應癥為外周T細胞淋巴瘤，FDA授予的適應癥為T細胞淋巴瘤。

 

　　目前，信迪利單抗治療食管鱗癌的全球多中心的3期臨床研究正在進行中。

 

　　而第一家獲批PD-1的中國公司—君實生物在3月27日公布稱，該公司核心產品特瑞普利單抗的一項聯合治療藥品方案獲得FDA頒發的孤兒藥資格認證，用于治療黏膜黑色素瘤。

 

　　上述兩款PD-1都已在國內獲批。而康寧杰瑞與思路迪暫未獲批的PD-L1產品KN035于1月也獲得了FDA的孤兒藥資格，用于治療膽道癌。

 

　　KN035是康寧杰瑞自主研發的PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，可用于不適合靜脈輸液的患者。目前該公司與思路迪合作在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應癥同步開展臨床試驗，部分適應證已進入Ⅲ期臨床。

 

　　此外，今年獲得孤兒藥資格認證還有和鉑醫藥用于治療鼻咽癌的PD-L1抗體HBM9167、華潤醫藥用于治療特發性肺纖維化的NIP292、臺灣歐比制藥用于治療胃癌的ADC藥物Obi-999、丹諾醫藥用于人工關節感然的TNP2092、武漢禾元生物用于治療肺氣腫的生物新藥HY1003等。

 

　　而在過去幾年獲得這一認證的中國企業產品還有正大天晴的安羅替尼、恒瑞的阿帕替尼、東陽光的伊非尼酮、百濟神州的澤布替尼等等，但目前為止，獲批數量寥寥無幾。百濟神州的澤布替尼在2016年連獲三項孤兒藥認證，于去年底在美國獲批上市，今年已開始銷售。

 

　　但即便是在2015年獲得孤兒藥認證的安羅替尼還是2017年獲得認證的阿帕替尼，目前都仍然未在FDA獲批，據clinicaltrials.gov數據，兩款藥品在美國的臨床試驗仍然處于活躍狀態。

 

　　02 PD-1扎堆：先上市，再做市場

 

　　加上此前百濟神州的替雷利珠單抗獲得的兩項孤兒藥認證，來自中國企業的PD-1/L1已經獲得了7項孤兒藥認證。相對于中國企業歷史上獲得的39項認證（不完全統計），PD-1/L1占據了不小的比例，且都是在1年內集中獲得的。

 

　　對于孤兒藥認證，信達生物表示，獲得該資格的制藥企業將獲得監管費用減免、臨床稅收減免、市場獨占權等藥品開發激勵。這一認證將為達伯舒在歐洲和美國的開發帶來便利，加速信達生物海外市場的發展，也是對產品質量和臨床效果的認可。

 

　　美國于1983年出臺《孤兒藥法案》，以立法形式對孤兒藥研發、審批、上市作出激勵。孤兒藥享受一系列鼓勵政策。例如，在藥品研發環節，孤兒藥企可享受50%的臨床費用稅收抵免，針對孤兒藥臨床試驗難題，FDA建立協助追蹤機制，與藥企共同探討臨床方案設計，加快藥品研發。審批上市環節，FDA規定孤兒藥審批時限為六個月。此外，孤兒藥上市后享有七年專利和數據保護，其間，其他企業難以仿制同類產品。

 

　　此前，孤兒藥在全球市場和中國熱度截然相反，商業保險是美國孤兒藥的最大支付方，在此之下，孤兒藥的高昂定價得到支付體系支撐，企業獲得研發動力，患者用藥也得以保障。但過往以來，中國的類似產品研發卻顯得較為冷清。

 

　　業內人士評論稱，申請孤兒藥資格認定，有助于后續加快審批上市，這也是一種快速上市策略，先上市，再做市場。

 

　　過往美國的經驗顯示，部分藥物往往不止能治療一種疾病，有些藥企通過“超適應證”用藥，以孤兒藥的名義開出針對其他疾病的處方。尤其是一些單抗類藥物。

 

　　在美國獲批的數百款孤兒藥中，仍有不少成為了如今為人熟知的重磅炸彈，例如來那度胺、O藥、利妥昔單抗等等。