醫藥網6月17日訊　藥物研發是醫藥行業發展的核心，也是推動臨床治療方案不斷提升的強力引擎。藥物研發過程中，臨床試驗是一個非常重要的環節，在臨床試驗中，質量的控制是重中之重。

 

 

　　監查是藥物臨床試驗進行質量控制的重要措施之一，其中現場監查是最為常見的一種傳統監查訪視方式。隨著電子數據采集系統的廣泛應用，臨床試驗復雜性增加，第三方參與增多。這種情況下，為了提升監查的科學性，制藥企業、藥監部門及學術界開展了一系列調研和探討活動，旨在判斷監查中所用方法的成本效益比，以達到最大化利用監查資源的目的。根據調研結果，基于風險分析的監查被廣泛關注并逐步在臨床試驗中得到應用。

 

　　基于風險的監查（RBM）是以中心化和非現場的方式，整體全面地監查關鍵指標和流程，識別影響臨床試驗質量和患者權益的風險，對最可能出問題的重要環節進行風險評估（包括出現的可能性和影響程度），從而針對這些關鍵的風險因素進行有效監查，更有效地提高臨床試驗數據的可靠性和受試者安全，避免資源浪費。

 

　　在不同的國家和地區，因為臨床試驗相關的法規和指導原則不同，RBM的目的也不同：美國食品藥品管理局（FDA）指南將受試者保護和數據質量確定為RBM的總體目的；歐洲藥品管理局（EMA）側重于改變昂貴的質量管理體系，改善臨床試驗中的質量保證和質量控制。

 

 

　　作為質控活動，RBM是一種適應性的臨床試驗監查方法，能夠將監查的重點放在受試者安全與數據質量等最為需要的方面。事實上，在FDA和國際人用藥品注冊技術要求協調會（ICH）推薦RBM方法之前，很多美國國立衛生研究院資助的試驗、英國醫學研究理事會資助的試驗等已經使用中心化監查，很好地保證了試驗質量。正是這些非商業的臨床試驗的成功范例，讓FDA意識到申辦方也可制定RBM策略和計劃。

 

　　臨床研究組織協會（ACRO）曾對組織成員在臨床試驗中運用RBM的情況進行調查，結果表明，采用RBM方法，加快了質量審核流程，由申辦方對臨床試驗進行針對性監查，節省時間、人力成本，使臨床試驗質量核查更加有效。通過RBM核查數據，合同研究組織（CRO）與申辦方更有可能更早地監測到質量問題，并在臨床試驗現場進行快速整改。并且，與100%的源數據驗證（SDV）和現場核查相比，RBM的時間消耗和資源消耗更少。

 

　　國外的一篇文獻顯示，在美國9個臨床試驗中心，對大約500名受試者進行了Ⅳ期臨床試驗，受試者接種單劑量疫苗，通過日志卡記錄9天內健康方面的任何變化。同時采用RBM和傳統方式進行監查，然后在質量、成本、時間等方面進行比較，結果表明，進行受試者安全監查所用時間，RBM比傳統監查方式節省了83%。

 

　　目前，國內外較多新藥Ⅳ期臨床試驗最常采用RBM模式。最新FDA指導原則建議在Ⅱ期、Ⅲ期試驗中使用RBM。以目前國內外臨床試驗的現狀來看，基于風險的監查模式是大勢所趨。

 

 

　　然而，自RBM被提出后，在國內推廣期間，對申辦方、臨床研究機構和CRO的系統層面（硬件）和臨床試驗層面（軟件）上的要求卻更高，甚至會增加成本。首先，RBM模式要求具備新的臨床研究工具：EDC電子化、中心化讀片、中心實驗室、中心化藥物警戒、中心化心電圖、臨床研究管理系統（CTMS）等，這將在一定程度上增加臨床試驗的前期成本。更重要的是，要保證這些軟件工具設計的背景、內容和框架可以保證關鍵數據的真實完整性并能發現有關風險。RBM模式對申辦方或CRO的I T系統提出了新的要求。針對I T系統的SOP必須涵蓋系統的建立、安裝和使用。SOP必須對系統驗證、功能測試、數據收集、數據管理、系統維護、系統安全、變更控制、數據備份、數據恢復、臨時措施和系統撤銷等功能進行詳細描述。使用系統的人員需要經過相應的培訓。對數據庫的文件需要有良好的質控措施，例如軟件更新和數據傳輸都需要有相應的記錄。

 

　　其次，RBM模式對臨床試驗的程序提出了更高要求。制定監查計劃時要考慮風險因素，保護受試者，保證數據的準確完整，要關注監查策略、監查工作的各方責任、不同的監查方法及采用各種監查方法的原理，強調關鍵的數據和程序；同時，還要關注那些一般的臨床試驗中通常不涉及的部分，往往需要提供相應的培訓。監查計劃要參考相關的法規和程序；撰寫監查報告必須更為規范、更加全面，需要記錄監查員在監查過程中的各種發現、對各種風險的處理過程以及對風險的防范措施。另一方面，RBM模式也要求臨床試驗從業人員更專業和具備經驗。監查員應能熟練應用CTMS、EDC、ETMF、中央化隨機系統（I VRS）、中心實驗室等中心化監查工具，及時綜合數據完成中樞整合，從中發現系統的問題和風險，分析原因并給予干預或預防。另外，有能力對收集的數據進行遠程評估的數據管理人員和統計師也不可或缺，可以協助監查員更好地進行RBM。

 

　　RBM模式關注臨床試驗中的關鍵數據和流程，在ICH、FDA的強力推動下，越來越被臨床試驗行業認識和應用，其提高數據可靠性和受試者安全的監查模式，有利于提升臨床試驗整體質量水平。對于中國制藥行業來說，RBM既有利于提高藥物臨床試驗的質量水平，同時也是一個挑戰。