醫藥網1月21日訊　1月18日，吉林省政府采購中心官網公布了兩個2020年醫保談判后降價的藥品，其中之一就是禮來的度拉糖肽注射液，從840元/盒（2支/盒，1.5mg/支）降到了298元/盒，降幅達到64.5%。而就在月初，陜西省采購中心官網也公布了豪森的洛塞那肽醫保談判的價格，由395元/支（0.2mg/支）調整至187元/支，降幅為52.7%。

 

　　而在這兩款產品進入醫保前，國家醫保目錄中僅有一款GLP-1激動劑，為諾和諾德的利拉魯肽，2017年進入乙類醫保目錄，價格由723元/支降至410元/支，降幅達43%，成為當時唯一一個納入醫保的GLP-1激動劑。

 

　　那么，兩款降幅超過50%的GLP-1激動劑進入國家醫保目錄后，國內糖尿病藥物市場格局將如何變化？

 

 

　　

來源：《關于糖尿病的新診斷標準與分型》、高禾投資研究中心

 

　　根據我國《關于糖尿病的新診斷標準與分型》，對于糖尿病人的診療方式分為4個階段，第一階段是單藥治療，如果血糖控制不達標則進入下一步治療，即二甲雙胍+進行二聯治療、三聯治療甚至胰島素多次注射。其中，二甲雙胍+GLP-1為二聯治療方案之一。

 

　　GLP-1的發現就像腫瘤藥的PD-1一樣，注定改變市場格局。

 

　　與傳統糖尿病用藥不同，GLP-1不僅能夠顯著降低血糖，還能減輕體重，降低血壓，以及改善β細胞功能，顯著延緩了糖尿病進展以及心血管并發癥的潛能，同時具有符合患者生理需求的葡萄糖濃度依賴的降糖機制，擁有較低的低血糖風險。因而，GLP-1已經發現就引起了研發熱潮，大量資金涌入。

 

　　2011年諾和諾德的利拉魯肽進入中國市場，但高昂的原研藥價格使得市場規模并不大，直到2017年進入國家醫保目錄，價格由723元/支降至410元/支，此后利拉魯肽迅速放量，2018年銷售額達5.3億元，同比增長76.7%，2019年利拉魯肽銷量進一步攀升，銷售額躍升至9.4億元，同比增長77.4%。諾和諾德財報顯示，利拉魯肽占據92.8%國內GLP-1市場，可謂一枝獨秀。

 

　　但2020年的一枝獨秀或將止步于此，隨著長效抑制劑進入醫保目錄，未來這一市場格局定然生變。

 

　　02 長效抑制劑進入，市場格局將大變

 

　　誠如上述所言，兩款GLP-1激動劑已經進入了新版醫保目錄，單看價格，不到200元/支已經相較于利拉魯肽更低，而值得注意的是，這兩款GLP-1皆是長效抑制劑，相較于每天一次的利拉魯肽明顯更具有患者依從性。

 

　　慢病用藥的邏輯業界眾所周知，由于需要終生服用，患者依從性與價格是兩大核心邏輯，這也是為什么2017年利拉魯肽進入醫保目錄后實現快速放量的原因。但從依從性角度，口服>注射、長效>短效也是競爭邏輯。

 

 

　　度拉糖肽的推薦起始量為0.75mg每周一次。為進一步血糖控制，劑量可增加至1.5mg每周一次。推薦劑量為1.5mg每周一次。

 

　　洛塞那肽的單藥治療為推薦起始劑量為0.1mg，每周一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg，每周一次；聯合治療為對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg，每周一次。

 

　　可見，從依從性上，無疑是兩款新晉GLP-1優于利拉魯肽。

 

　　再看價格，若每月按照4周計算，149元/支的度拉糖肽每月費用為596元，按照醫保70%的報銷比例，患者每月只需要支付178.8元。

 

　　假設患者每周需要0.2mg，187元/支的洛塞那肽每月費用為748元，醫保報銷后則為224.4元。

 

　　價格也明顯優于利拉魯肽2017年醫保談判后的價格（利拉魯肽2019年成功續約，價格未公開）。

 

　　有數據顯示，在我國GLP-1樣本醫院中，由于短效GLP-1上市較早，其市場份額占據主導。其中，利拉魯肽注射液市場份額增長最快，從2012年的37%上升至2020年Q1-3的91%。

 

　　而看整個糖尿病用藥市場，胰島素和口服降糖藥（OAD）仍為國內公立醫院主流用藥，胰島素占到52%，口服降糖藥（OAD）占到47%，幾乎包攬國內市場，而GLP-1僅有1%的市場規模，還有很大的提升空間。

 

　　隨著2018年GLP-1被提升至二聯治療方案，與此同時利拉魯肽又被納入醫保目錄，再到今天兩款長效GLP-1也被納入醫保目錄，按照每月200元左右的費用，國內GLP-1市場，甚至是國內糖尿病用藥的市場定然大變。其中，例如心血管獲益等臨床證據也將扮演越來越重要的市場因素。

 

　　03 還有一款國產GLP-1也新進醫保，但備受爭議

 

　　值得注意的是，本次醫保談判還有兩款國產的GLP-1以及一款外資的GLP-1進入醫保，前者是仁會醫藥的1類創新藥貝那魯肽注射液和三生制藥引進的艾塞那肽，后者是賽諾菲的利司那肽，價格尚未公布。

 

　　貝那魯肽為起始劑量每次 0.1 mg（50μl），每日三次，餐前 5 分鐘皮下注射，注射部位可選腹部、大腿或者上臂。治療 2 周后，劑量應增至每次 0.2 mg（100μl），每日三次。

 

　　艾塞那肽推薦起始劑量為5μg，每日兩次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大約間隔6h或更長時間）前60分鐘內給藥。

 

　　利司那肽為起始劑量10µg，每日一次，應用14天。維持劑量：在第15天開始20µg為固定維持劑量，每日一次。

 

　　從給藥方式上來看，目前進入醫保目錄的六款GLP-1產品，貝那魯肽的患者依從性明顯劣于其它五款。此前也有業內人士提出，“誼生泰其實就是GLP-1。但是因為GLP-1是人體產生的蛋白質，很快就會被DPP-4酶所降解，所以藥效很短，一天要打三次針；而像諾和諾德的利拉魯肽，它其實是GLP-1類似物，通過修飾蛋白質結構，可以抵抗被DPP-4降解，所以利拉魯肽一天注射一次。一天打三次針，一般病人是忍受不了這一點的。”

 

　　所以實際上，業界提出的質疑是貝那魯肽的競爭優勢在哪？

 

　　目前，國內糖尿病市場的競爭已經日趨白熱化，2019年、2020年醫保談判的新型降糖藥數量達到十多個，加之四批帶量采購的迅速推進，糖尿病藥物的價格、市場必然也隨之發生大幅變動，在中國，這個市場的利潤將越來越“稀薄”。

 

　　同時，在海外，新型降糖藥的普及程度已經遠高于國內，這些產品再國內上升同時，更多后來者虎視眈眈。禮來、諾和諾德等全球糖尿病領軍企業也在開發更新一代的降糖藥，例如諾和諾德的口服降糖藥索馬魯肽、禮來與信達在研的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑等等，這一市場將注定越來越激烈。