醫藥網1月29日訊　1月25日，國家藥監局發布了《關于修訂吉非替尼片說明書的公告》，公告中指出吉非替尼說明書中應增加【不良反應】和【注意事項】敘述，增加的【不良反應】主要集中在皮膚及皮下組織異常等問題上；而【注意事項】中加入了嚴重不良反應（NCLCTCAE 3級或3級以上）需暫停用藥，用藥期間出現皮膚感覺異常、紅斑、脫屑、水皰、出血等不良反應及時就醫內容。

 

　　為何在小分子靶向抗腫瘤領域“長期霸榜”的藥物，如今卻面臨安全性質疑，到底發生了什么事情？

 

 

　　小分子靶向藥是作用于特殊致癌位點，識別癌細胞內部的蛋白分子或者基因片段的特殊藥物。在進入體內后，會像“導彈”一樣，自動搜尋目標癌細胞，一旦發現就會自動摧毀目標，實現“精確打擊”而不會傷及無辜的正常細胞，因此在針對不同器官上的癌細胞時，人們常常會選用不同的靶向藥物。

 

　　而吉非替尼就是其中一種，它是選擇性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TK），可以阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，增加癌細胞的凋亡；被廣泛應用于治療既往接受治療的局部晚期或轉移性小細胞肺癌（NSCLC）的病人。

 

　　于2002年首次上市，2005年在國內獲批，由于其良好的療效與優異的安全性，常年占據著小分子靶向抗腫瘤領域的“前三甲”，阿斯利康在我國市場壟斷長達11年之久，價格曾高達5000元/盒。

 

 

　　近年來，隨著我國腫瘤患病人數的快速上升，抗腫瘤藥物市場持續擴大，根據PDB藥物綜合數據庫統計顯示（見圖1），自2012年以來，抗腫瘤藥市場維持了10%左右的強勁增長，其中2018-2019年的增幅更是達到了驚人的19.68%！市場規模也來到了314.96億元，創下了歷史新高。2020年受新冠疫情影響，Q1-Q3總市值為226.01億元，據估計，年增長率約為-4.71%；不過在抗疫常態化的背景下，結合帶量采購政策實施，預計2021年我國抗腫瘤藥領域仍將會取得巨大發展。

 

　　圖1 抗腫瘤藥歷年銷售額及變化趨勢圖

 

　　對整個抗腫瘤藥市場細分，主要可以分為5個大類，分別是腫瘤疾病用藥、抗代謝藥、植物藥、激素、靶向小分子藥，目前約占到了總市場規模的四分之三，而靶向小分子藥的銷售額正以極快的速度飆升，根據PDB藥物綜合數據庫統計顯示（見圖2），銷售額從2016年的18.67億元變成了2020（Q1-Q3）年的57.87億元，占比從2016年的8.2%發展為2020年的25.61%，前景相當廣闊。

 

　　圖2 抗腫瘤藥領域內藥物細分市場組成

 

　　根據PDB藥物綜合數據庫統計（見圖3），在小分子靶向藥家族中，我們發現伊馬替尼、吉非替尼和埃克替尼在2016年時，累計銷售額達到了11.55億元，占到了當時整個家族的61.8%！而隨著時間的發展，在2019年，三個“老大哥”的銷售額總和為17.87億元，占比滑落到了29%；到了2020年前三季度，銷售額更是僅有11.16億元，占比僅剩19.3%。

 

　　與此同時，2018年奧希替尼異軍突起，2019年銷售額就達到了10.04億元，占比達到了總量的16.3%；到了2020年，銷售額不降反增，僅用三個季度就超越了2019一年的銷售額，達到了驚人的11.70億元！比伊馬替尼、吉非替尼和埃克替尼銷售額總和還要多！占比高達20.2%。

 

　　圖3 小分子靶向藥家族歷年銷售數據圖

 

 

　　小分子靶向藥領域的激烈競爭不僅僅存在于各個品種之間，在細分品種內，各大品牌也是用盡渾身解數，爭奪市場份額。根據PDB藥物綜合數據庫統計，以吉非替尼舉例（見圖四）。

 

 

　　2016年，阿斯利康作為行業壟斷者可以獲得2.97億元的收入，緊接著2017年，齊魯制藥入場，開始與阿斯利康爭奪市場份額，截至2020年Q3，阿斯利康在華的市場份額跌至76.14%，由于吉非替尼品種整體競爭力下滑，其銷售額僅為1.87億元，創造了進入中國以來的最低值。

 

　　與此同時，中國也積極參與競爭日趨激烈的其他賽道，百濟神州自主研發的抗癌藥——澤布替尼，于2019年11月15日，被美國FDA批準上市，我們在藥物研發領域逐漸接近世界頂尖水平。

 

 

　　整個抗腫瘤領域市場不斷擴大，連續多年保持高速增長，蛋糕越變越大的同時，小分子靶向藥的市場份額也在不斷擴大，這充分說明其優異的效果和良好的安全性正在改變腫瘤的治療方案。在雙重利好，行業欣欣向榮的大背景下，我們深入觀察小分子靶向藥家族，卻發現了另一番景象，從16年到20年，短短四年不到，行業前三名（伊馬替尼、吉非替尼和埃克替尼）就從占據60%的市場份額，迅速滑落神壇，2020年總銷售額更是被奧希替尼一家超過。

 

　　原因有很多，包括人類對小分子靶向藥認識的不斷加深，最好的證明就是產品的快速迭代；我們有了更好的方法和更多的經驗去評估藥物的安全性和有效性，這也是吉非替尼被勒令修改不良反應和注意事項的根本原因。其次是國家進行帶量采購，“以數量換價格”減輕了長期服用抗腫瘤藥物群眾的醫療負擔，同時也部分造成了某些抗腫瘤藥銷售額的相對下降。

 

　　隨著技術的進步，我相信腫瘤將逐步被現代醫學攻克，人均治療費用也將大幅下降。目前如果及時發現腫瘤，在早期進行治療介入，其五年生存率和十年生存率均能獲得大幅提升，希望不久的未來，人類能不再視腫瘤為絕癥，并能真正治愈它。