3月22日，啟明醫療宣布，其核心產品——經導管人工肺動脈瓣膜系統VenusP-Valve，已獲得英國藥品監管局（MHRA）特殊使用（special use）許可，可在指定醫療機構進行使用。此次特殊使用許可意味著，VenusP-Valve在尚未獲得CE認證的情況下，可以提前進入英國市場。

 

　　冠脈支架國采后，心臟瓣膜作為心血管介入領域的創新產品，賽道處于相對高增長階段，廣受市場和資本的關注。除啟明醫療外，目前國內布局TAVR賽道的企業不下10家。國產企業前赴后繼，一大波后浪爭相入場搶蛋糕，從預計上市時間，未來三五年將有更多產品進入市場，這一賽道市場爭奪戰序幕已拉開。

 

 

　　心臟瓣膜疾病是一種結構性心臟病，可通過外科手術治療。迄今為止，心臟瓣膜疾病的外科手術分為：傳統的開胸手術（SAVR）、微創瓣膜手術、經導管瓣膜治療（TVT）。其中利用TVT技術共有四種治療方法分別被稱作：經導管主動脈瓣置換術（TAVR）、經導管肺動脈瓣置換術（TPVR）、經導管二尖瓣置換術（TMVR）、經導管三尖瓣置換術（TTVR）。

 

　　目前TAVR是心臟瓣膜領域競爭的主戰場，國際市場有愛德華生命科技、美敦力、波士頓科學這三家醫療器械公司占據了90%以上的TAVR市場，基本形成“三駕馬車”拉動行業發展的市場格局。

 

　　國內市場呈3國產（啟明醫療、杰成醫療、微創心通）+1進口（愛德華）的格局。目前國內一共有五款產品獲批上市，分別是愛德華生命科學的SAPIEN 3、啟明醫療的VenusA-valve及其二代產品VenusA-Plus、蘇州杰成的J-Valve和微創心通的VitaFlow。

 

 

　　進口產品愛德華的Sapien 3為中國首個進口TAVR產品。和上一代瓣膜對比來看，SAPIEN 3的高度更高，醫生定位更加方面，外周附有裙邊，大幅地減少了瓣周漏。和其他自膨型的瓣膜相比，SAPIEN 3更短，它最大的優勢在應用于低危病人時，它可以為以后的冠脈介入提供好的入口。同時可以通過球囊來控制瓣環大小，輸送系統是可調彎的，在通過扭曲的主動脈瓣膜時有其優勢，大幅減少了圍手術期的死亡率。

 

 

　　啟明醫療是國內最早進行臨床試驗瓣膜的企業，VenusP-Valve從2013年開始在臨床使用已有8年，已在中國完成臨床試驗入組55例。VenusP-Valve瓣膜功能維持良好，顯示出良好安全性、有效性和操作性。

 

　　啟明醫療第二代產品的重要特點是可回收，可回收產品更有利于初學者使用。另外可以使得植入更精準，減少起搏器的使用率以及外科手術的輔助，帶來更好的預后效果。

 

 

　　杰成醫療的J-Valve系統是我國首個原創并擁有國際知識產權保護的介入心臟瓣膜。J-Valve心臟瓣膜可完全依靠諸如系統自身的定位系統，精準定位植入位點并牢靠地固定瓣膜。無需開胸，無需血液體外循環，手術過程中心臟不停跳，對高齡患者的治療來說具有很大意義。操作簡便，手術中瓣膜植入環節平均只需要5分鐘左右，降低了手術風險，提高了安全性，醫生易于操作。

 

 

　　微創心通的VitaFlow輸送系統是電動手柄，在釋放的時候可以更精確，對于醫生來說電動手柄操作更容易。使用的混合密度網格鎳鈦支架，使瓣膜能夠有效撐開鈣化瓣葉，并且在釋放過程中具有優異的同軸和定位性能。此外，VitaFlow也研發了雙層裙邊設計，實現了較低的全因死亡率和術后并發癥概率。

 

　　與中國及全球目前已商業化的其他TAVR產品相比，VitaFlow實現了同類最佳的臨床試驗效果，體現在全因死亡率、術后并發癥（包括中度/重度瓣周漏、嚴重中風）發生率等指標上。且價格比國內市場上的現有產品優惠30%以上，具有更高性價比。

 

　　從技術上來看，目前已經上市的這些產品存在較大的差異，主要體現在瓣膜原材料、介入方式和擴張方式等數據上。

 

 

　　瓣膜原材料：啟明醫療和美敦力的產品使用豬包心，杰成醫療采用豬主動脈瓣，而微創心通、沛嘉醫療和愛德華采用牛心包；

 

　　介入方式：杰成醫療采用經心尖方式，其他產品均采用經股動脈介入，愛德華則包括經股動脈和經心尖兩種。目前主流的介入路徑是經股動脈，是創傷最小的介入路徑。對于血管太細或血管病變不能進行外周途徑介入的病人，可通過經心尖或經主動脈進行治療。研究指出經股動脈術后生存率數據優于經心尖；

 

　　擴張方式：國產產品均采用自膨脹技術，目前暫為進入中國市場的美敦力也是自膨脹技術，而愛德華采用球囊輔助擴張手術。二者的操作方式有所不同，從技術上來看，球囊輔助擴張的定位準確性可能更高。且對比研究發現，植入自膨脹瓣膜的患者有更高的瓣周漏風險，以及更高的圍術期和2年期的死亡率。

 

　　輸送系統最小尺寸：國產產品在16-18F之間，愛德華和美敦力的最小尺寸可以到14F，這能使得他們的產品在血管較細的患者中占據一定優勢。

 

　　從臨床數據對比來看，目前已上市的產品，微創心通的安全性數據優秀，啟明醫療是國產產品中唯一擁有長期臨床安全性數據的產品。

 

 

　　綜合來看，愛德華生命科學的Sapien 3目前在國內競爭優勢并不明顯，1年死亡率偏高，可能進口產品不符合國人的人體結構。另外在價格和時間上也都不是優勢方。而杰成醫療營業已陷入危機，訴訟纏身。所以目前國內TAVR領域的兩大競爭對手為微創心通和啟明醫療。

 

　　無論是在技術成熟度，市場的培養，醫生的教育學習上，啟明醫療都是目前中國TAVR市場的絕對領頭羊。但微創心通VitaFlow作為后來者，市場增速最快。且與國內已商業化得其他產品相比，實現了更佳的臨床試驗效果、更強的技術以及更低售價，已經顯現出顛覆啟明醫療龍頭地位的潛力。

 

　　后浪爭相入場，TAVR領域競爭加劇

 

　　除了啟明醫療、杰成醫療、微創心通和愛德華外，沛嘉醫療、樂普醫療、佰仁醫療等后來者紛紛加速布局TAVR領域。從預計上市時間來看，未來三五年將有更多新產品上市，TAVR領域競爭將進一步加劇。

 

 

　　沛嘉醫療的TaurusOne持有八個相關專利，主要是設計用于使用經導管方法治療主動脈瓣疾病。該產品的手術路徑與啟明醫療的VenusA-Valve和微創醫療的VitaFlow類似，均從股動脈路徑進入，手術創口小，安全性高，具備較好的市場接受性。目前正處于確認性臨床試驗，預期將于2021年第一或第二季度取得國家監管局批準及上市。

 

 

　　作為國內最早研究TAVR的企業，近日，樂普醫療關于“評價經導管植入式主動脈瓣膜系統治療有癥狀的、鈣化的、重度主動脈瓣狹窄的安全性和有效性的前瞻性、多中心、單組目標值研究臨床試驗”順利通過科技部人類遺傳資源國際合作臨床試驗備案，正式進入NMPA注冊臨床研究。

 

 

　　佰仁醫療是外科瓣膜領域最早的耕耘者，近日，在心臟瓣膜領域，佰仁醫療球擴式介入瓣登場，完成全球首例主動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣聯合“瓣中瓣”手術。這套介入瓣系統為介入式牛心包瓣系統，由瓣膜、輸送系統、壓握器、穿刺鞘等部件組成，可用于主動脈瓣的首次介入治療及各瓣位前次人工生物瓣毀損后的再介入治療，以及未來各瓣膜病的介入治療。目前尚在臨床試驗階段，最快于2023年底注冊。

 

 

　　作為早期的外科瓣生產廠家，金仕生物有著深厚的技術積累，其研發的第三代介入主動脈瓣Prostyle，是全球第一款預裝干瓣膜可回收系統，也是全球第一個進入NMPA注冊臨床試驗的可回收預裝瓣膜，標志著自主原創國產介入瓣的發展進入新里程。

 

　　心臟瓣膜領域是未來創新醫療器械領域增速最快的賽道之一，在鼓勵醫療器械“國產替代”的背景下，進口品牌短期對國內市場沖擊有限。目前，啟明醫療、杰成醫療和微創醫療的研發和上市進度相對領先。隨著越來越多企業進入，TAVR市場爭奪賽中，未來是先行者繼續保持先發優勢，還是后來者居上，值得期待。