醫藥網6月3日訊　新版國家醫保目錄3月1日起在全國范圍內正式啟用。目錄中收載了新一輪談判成功的5個糖尿病用藥，分別是：GLP-1受體激動劑度拉糖肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液和貝那魯肽注射液、SGLT-2類降糖藥艾格列凈片、胰島素家族新品種德谷門冬雙胰島素注射液。

 

 

　　上述5個藥物均價降幅達56.85%。抗糖尿病新藥快速進入臨床使用后，將進一步改善我國糖尿病管理水平。

 

 

 

　　據國際糖尿病聯盟數據，全球2019年糖尿病患者人數為4.63億，預計到2030年將增至5.78億，從而推動了抗糖尿病藥物市場的發展。

 

　　統計表明，2020年全球領先的40個糖尿病治療藥物銷售額為520.98億美元。這一利潤豐厚的領域吸引了眾多醫藥廠商的興趣，糖尿病治療新藥不斷涌入市場，成就了諾和諾德、禮來、默沙東、勃林格殷格翰、賽諾菲、阿斯利康領軍藥企。

 

 

 

　　當前，降糖類化藥品種磺脲類、噻唑烷二酮類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑和非磺脲類促泌劑成為普藥品種，而胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑和多種胰島素類似物成為這一領域的骨干品種。

 

　　2020年全球糖尿病藥物市場上，胰島素占據了38.24%，非胰島素類藥物占據61.76%。其中，GLP-1受體激動劑占據25.98%，DPP-4抑制劑占據19.35%，SGLT-2抑制劑占據14.39%，其他降糖化藥品種占據2.04%。

 

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　　統計表明，2020年全球非胰島素類藥物TOP20用藥金額超過310億美元，同比上一年增長2.29%。GLP-1受體激動劑已是全球非胰島素類藥物的“領頭羊”。

 

 

 

 

　　近年來，全球多肽類藥物研發管線長足邁進。

 

　　多肽是由2～100個氨基酸通過肽鍵相連構成的一類化合物。多肽藥物具有空間結構簡單、穩定性較高、免疫原性較低等優勢，同時具有蛋白質類藥物特異性強、療效好的特點。據中國生化制藥工業協會數據，2020年全球多肽類藥物銷售額超過300億美元，呈現爆發式增長。

 

　　小分子多肽類藥物是糖尿病領域發展較快的一類藥物。GLP-1是人體腸道L細胞分泌的一種肽類激素，能夠刺激β細胞的增殖和分化，促進胰島素分泌。GLP-1受體激動劑不僅能夠發揮降血糖的作用，同時對心血管有較好收益，可減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重和減肥。

 

　　國外上市的GLP-1受體激動劑降糖藥共有7個，分別是：短效劑型艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽，長效劑型艾塞那肽微球、阿必魯肽、度拉糖肽、索馬魯肽。

 

 

　　據跨國藥業年度財報，2020年全球GLP-1受體激動劑銷售額超過135億美元，比上一年增長21.71%。禮來的度拉糖肽、諾和諾德的索馬魯肽成為領先品種。

 

 

 

　　2016年12月23日，國家藥監局（NMPA）批準上海仁會生物制藥的原研藥貝那魯肽（Beinaglutide）2.1ml：4.2mg注射液，商品名為誼生泰。2019年5月5日，NMPA批準了江蘇豪森藥業的注射用聚乙二醇洛塞那肽，商品名為孚來美。目前國內共有7款GLP-1獲批上市。4款為短效產品，分別是：阿斯利康的艾塞那肽（百泌達）、諾和諾德的利拉魯肽（諾和力）、上海仁會生物制藥的貝那魯肽、賽諾菲的利司那肽（利時敏）。另外3款是長效產品，分別是：阿斯利康的注射用艾塞那肽微球（百達揚）、禮來的度拉糖肽（度易達）、江蘇豪森藥業的聚乙二醇洛塞那肽。

 

　　此前，利拉魯肽、利司那肽和艾塞那肽已被納入醫保目錄。2020年，度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、貝那魯肽談判成功。至此，3款長效GLP-1全部納入醫保目錄。

 

 

　　據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院用藥總額已突破2000億元，消化代謝及抗糖尿病藥物市場占據了14.34%，在仿制藥一致性評、陽光采購和醫保談判等新政影響下，公立醫院市場抗糖尿病藥下降了6個百分點。非胰島素類藥物TOP5品類DPP-4抑制劑、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、磺脲類、GLP-1受體激動劑占據了70%以上。

 

　　GLP-1受體激動劑是持續、快速增長的品類。據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院GLP-1受體激動劑用藥金額超過3億元，同比上一年增長38.42%。2016-2020年五年間累計增幅196.75%。

 

 

 

 

 

　　2009年7月，丹麥諾和諾德研制的利拉魯肽獲歐盟批準，2010年先后在日本和美國上市，商品名為Victoza。目前已在挪威、墨西哥、冰島、瑞士、加拿大、俄羅斯等幾十個國家獲批上市，獲批適應癥包括2型糖尿病、肥胖癥等。

 

　　利拉魯肽全球銷售額2018年達到了頂峰243.33億丹麥克朗，諾和諾德新藥索馬魯肽上市奪魁后，2020年全球利拉魯肽銷售額仍舊達187.47億丹麥克朗。

 

　　2011年3月，諾和諾德的利拉魯肽獲批進入中國，商品名為諾和力。據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院利拉魯肽用藥金額超過2億元，同比上一年增長34.93%，占據公立醫院GLP-1受體激動劑市場近90%。

 

　　目前，國內利拉魯肽市場由原研廠家諾和諾德的諾和力獨占。截至2021年4月底，國內多家企業布局利拉魯肽注射液開發。深圳市健翔生物制藥、深圳翰宇藥業、成都圣諾生物制藥申報生產的藥品注冊申請已獲國家藥監局受理。此外，通化東寶藥業、連云港潤眾制藥、江蘇萬邦生化醫藥、重慶派金生物、北京亦莊國際蛋白藥物技術已經進入臨床開發。

 

 

 

　　艾塞那肽是FDA批準的第一個GLP-1受體激動劑，2005年4月獲批，商品名為Byetta，批準臨床用于單獨使用口服降糖藥仍不能控制血糖水平、但尚未使用胰島素進行治療的2型糖尿病患者。

 

　　2009年10月30日，Amylin宣布艾塞那肽已獲FDA批準單藥用于2型糖尿病的血糖控制。2012年1月27日，美國FDA批準禮來的艾塞那肽緩釋長效混懸注射劑，商品名為Bydureon。該藥一周注射一次，開創了長效降糖藥先河。2020年，阿斯利康的Bydoreon、Byetta全球銷售額為5.16億美元，同比上一年下滑了21.69%。

 

　　據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院艾塞那肽（Byetta，百泌達）用藥金額跌至1000萬元以下，同比上一年下滑了42.90%，僅占據GLP-1市場2.7%。隨著產品更新換代，預測艾塞那肽緩釋長效混懸注射劑將替代艾塞那肽市場。

 

　　艾塞那肽注射液能夠改善血糖控制水平，保護β細胞，延緩病程，同時減少低血糖發生和體重增加的風險。青海晨菲制藥、無錫和邦生物科技以仿制4類申請注冊的艾塞那肽注射液已處于報產在審評審批中。