醫藥網6月29日訊　越來越多生物醫藥創新型企業對現金流的渴望日漸緊迫。

 

　　截至6月28日，已有多家“18A公司”（赴港上市的未盈利生物科技公司）日均成交額低于1000萬港幣。其中，邁博藥業今日換手率僅為0.01%，成交額45.25萬港幣，而東曜藥業的換手率和成交額竟為0，未盈利生物科技企業在港股的流動性讓人擔憂。

 

　　同一日，在港股和美股上市后的百濟神州于A股科創板首發獲通過，這是國內首家“三地上市”的生物醫藥企業。據其招股說明書顯示，百濟神州擬募資223.45億元用于建設藥物臨床試驗研發項目、研發中心建設項目及產業化項目及補充流動資金等。百濟神州在藥物早期發現、臨床前研究、臨床開發、生產、商業化等環節持續投入，盡管2020年1-9月已上市創新藥百悅澤、百澤安實現近9億元的銷售收入，但同時仍在繼續投入上述已上市藥品的適應癥拓展及其他新藥研究，因此已上市藥品銷售仍處于虧損狀態。

 

　　由此來看，以現金儲備/年內虧損額比例測算，不少生物創新型企業面臨現金流考驗。

 

 

　　新藥研發首先考驗的是現金流實力。近年，百濟神州研發投入金額不斷增加，從20.17億元、45.97億元、65.88億元到66.03億元，研發費用率在行業內處于斷層領先水平。截至2020年前三季度其研發費用率高達452.66%，遠高于行業均值68.70%。

 

　　因而其闖關科創板也得到中金公司和高盛的支持，這源于百濟神州目前已成功研發出第一個中國自主研制的新一代BTK抑制劑澤布替尼，其另一款自主研發的PD-1藥物替雷利珠單抗，被諾華以高達6.5億美元的預付款和22億美元的交易總金額買下了部分海外市場的權益。不過，數據顯示，2017年至2020年1-9月百濟神州營收分別為16.11億元、13.10億元、29.54億元和14.59億元，包括藥品銷售收入及技術授權和研發服務收入，實現歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-9.82億元、-47.47億元、-69.15億元及-81.04億元。截至2020年9月30日，百濟神州累計未分配利潤為-243.03億元。

 

　　對于百濟神州來說，要同步推進上百項全球性臨床試驗、實現產品的國內外上市絕非易事，不僅需要過硬的創新實力，更有賴于強有力的商業化體系。以澤布替尼為例，當前除中國、美國外，該藥已在加拿大、以色列等國際市場獲批上市，截至2021年5月，其已在全球遞交超過30項新藥及新適應癥上市申請。再來看其另一款核心產品PD-1藥物替雷利珠單抗，該公司在全球范圍內已開展了35項替雷利珠單抗單藥治療及聯合用藥的臨床試驗，在多個重要適應癥中進行了廣泛布局。

 

　　這也是百濟神州三地融資的現實動力之一。與之相似的，2020年5月底加科思與艾伯維達成超過8.55億美元的戰略合作協議，這是中國自主研發的小分子抗腫瘤藥向海外市場進行專利授權金額最大的一筆交易之一。基于此，加科思在2020年產生4.86億元的收入，是港股以18A章程上市的生物科技公司少有的在商業化之前就能產生收入，擁有“造血機制”的公司。今年6月中旬，加科思藥業公告稱，公司在研項目SHP2抑制劑JAB-3312已分別完成與PD-1抗體K藥及MEK抑制劑比美替尼用藥臨床試驗的首例患者給藥，加科思將收到艾伯維2000萬美元的里程碑付款。可見，綜合產品力背后才是資本力。

 

　　但形成鮮明對比的是，更多的“18A公司”沒能如愿。此前有歌禮制藥的無奈，眼下有邁博藥業和東曜藥業的無助。截至發稿日，邁博和東曜的市值僅為48.25億港元和26.95億港元。像東曜藥業仍有待于ADC研發項目及CDMO的發力來破解眼前的現金流壓力。有機構分析人士指出，不少生物創新型企業當前現金儲備，“維持生計”的時間平均約為5年。包括康方生物、亞盛醫藥、華領醫藥等企業均面臨現金儲備的考驗，不少藥企甚至已快揭不開鍋。從這個角度來講，大浪淘沙，必然會有企業被拍在沙灘上。

 

 

　　同樣是港股的三生制藥25日也發生了令人費解的事情。公司在無任何利空的條件下，出現神秘股東天量拋售，超25億資金離場。當日收盤，股價跌16%，蒸發超50億市值，直到今日尚未剎跌，仍下挫3.45%。

 

　　這一現象也引發了市場諸多猜測。據三生制藥2020年年報顯示，公司股權結構中能有如此大持貨量的股東，除實控人，只有第二大股東中信證券和第三大股東高瓴資本，兩者分別持有4.722億股、2.2937億股，對應持股比例為18.56%、9.02%。到底是哪家機構減持其實已不重要，重要的是資本市場對生物醫藥更理性了。

 

　　盡管三生制藥無論是營收還是利潤端都保持著較為穩定的增長，但值得玩味的是，結合數據反觀三生制藥的股價表現，公司在2018年達到市值頂峰之后，股價不斷回落探底，呈現出了非常低迷的走勢。

 

　　目前其營收支撐來自于三個單品：特比澳（49%）、益賽普（11%）和促紅素（17%），三者在2020年的收入占據了公司總營收的77%。然而，特比澳占據了同類藥物超過72%以上的市場份額，可恒瑞的改良型新藥海曲泊帕乙醇胺片已獲批上市，隨著其圍繞海曲泊帕乙醇胺片各大適應證的開發，特比澳遠期面臨較大的競爭壓力。而益賽普與全球“藥王”阿達木單抗是同賽道藥物，中國市場TNF-α抑制劑競爭非常激烈。如果看新產品布局，該公司的HER2單抗在2020年作為國產首個獲批上市，不過HER2單抗賽道國內十分擁擠。

 

　　面臨同樣挑戰的還有歌禮制藥。短短三四年，資本的熱情已截然不同。雖然其兩款拳頭產品丙肝治療藥物達諾瑞偉和拉維達韋如期上市，但在外企的圍剿下并不如意。此前，引進海外先進產品，降維打擊國內產品是歌禮制藥的最大看點。可好景不長，讓歌禮制藥風光無限的達諾瑞偉和拉維達韋，也讓其跌下神壇。2019年達諾瑞偉銷售收入不過1.24億元，2020年歌禮制藥索性停止銷售。遺憾的是，2020年7月被寄予厚望的拉維達韋獲批上市，但國內口服丙肝治療藥物早四面楚歌，且價格已降至地板價。吉利德幾款進入醫保的丙肝治療藥物，讓拉維達韋很難后來居上。

 

　　歌禮制藥2020年業績報告顯示，全年收益3500萬元，同比下降79.8%。同時，研發開支同比減少13.4%至1.09億元。2021年，歌禮選擇聚焦NASH、腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑、乙肝臨床治療和艾滋病毒/艾滋病四大治療領域。

 

　　以上這些均只是代表性企業，不少企業手里的武器（在研項目）已失去資本的青睞，如何突圍走出新的路徑證明自身的價值未來3～5年至關重要，是喜是憂仍待市場的檢驗。