醫藥網7月1日訊　目前，美國FDA批準了4種PARP（Poly ADP-ribose Polymerase）抑制劑藥物，即：奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利，用于治療卵巢癌、內膜癌和乳腺癌。國內已批準上市的PARP抑制劑有：阿斯利康的奧拉帕利、再鼎醫藥（上海）的尼拉帕利、江蘇恒瑞的氟唑帕利（Fluzoparib）和百濟神州的帕米帕利。

 

 

 

 

　　目前全球已批準上市的抗癌藥物達200多種，近年進入臨床的靶向藥物超過100種，僅2018-2020年三年間，美國FDA就批準了30多個小分子靶向藥物。

 

　　IMS Health的報告顯示，全球腫瘤藥物市場規模由2015年的832億美元大幅增長至2019年的1435億美元，年復合增長率為14.6%，分別占全球醫藥市場的7.5%和10.8%。2020年全球抗腫瘤藥市場規模將超過1500億美元，比2015年的832億美元增長近50%。

 

　　目前，進入全球市場的小分子靶向專利藥物已有70多個品種。自2009年全球小分子靶向專利藥物銷售額突破100億美元大關后，市場迅猛增長。據全球領先藥業年度財報，2020年全球小分子靶向專利藥物銷售額達725.18億美元，同比上一年增長14.49%。TOP10品種市場份額占據60%以上。

 

 

 

　　卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見惡性腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而位居第三位。卵巢上皮癌死亡率居各類婦科腫瘤首位，對女性生命造成嚴重威脅。中國每年有超過52,000例卵巢腫瘤新發患者和23,000例因卵巢腫瘤死亡的患者。卵巢癌患者總體5年生存率為46%，但被診斷為有遠端轉移的卵巢癌患者的5年生存率僅為29%，被稱為“婦癌沉默的殺手”。

 

　　以鉑類為基礎的聯合治療，蒽環類抗生素表柔比星、多柔比星脂質體注射液，以及芳香化酶抑制劑和促黃體生成釋放激素（LH-RH）衍生物注射用醋酸亮丙瑞林微球是治療卵巢癌等女性惡性腫瘤的經典藥物。數據顯示，卵巢癌的2年內復發率高達75%，5年生存率不到40%。減少復發、延長無化療間期是卵巢癌治療面臨的挑戰。

 

　　隨著醫學的發展，抗體類藥物安維汀和PARP抑制劑成為女性惡性腫瘤用藥“新寵”。2020年全球PARP抑制劑銷售額超過30億美元，其中奧拉帕利占據80%，尼拉帕利占據20%。

 

 

 

 

 

　　2014年12月21日，FDA批準阿斯利康的奧拉帕利上市，商品名為Lynparza。此前于2014年12月16日在歐盟首先獲批。用于治療鉑類敏感、既往接受過兩次以上治療的復發性BRCA突變卵巢癌成年患者。

 

　　目前奧拉帕利市場由阿斯利康、默沙東共同進行全球市場開發。2020年，阿斯利康的奧拉帕利全球銷售額為17.76億美元，同比上一年增長48.25%。默沙東的奧拉帕利銷售額為7.25億美元，同比上一年增長63.29%。

 

　　2018年8月22日，我國批準阿斯利康的奧拉帕利注冊上市，商品名為利普卓（Lynparza），用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。這是我國批準的第一種治療卵巢癌的靶向藥物，已收入中國上市藥品目錄集。

 

　　奧拉帕利2019年通過醫保談判進入國家醫保藥品目錄。據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院終端奧拉帕利用藥金額超過2.4億元，較上一年增長4563.06%。奧拉帕利銷售額的快速增長客觀上帶動了中國小分子靶向藥物市場創下新高，公立醫院終端市場達130億元，近3年平均增長幅度超過30.80%。

 

 

 

 

　　尼拉帕利是一種口服PARP抑制劑，主要針對的是BRCA1/2基因突變的癌癥，開發用于突變晚期卵巢癌和乳腺癌。2017年3月27日，美國Tesaro公司的尼拉帕利獲FDA批準，商品名為Zejula。用于接受鉑類藥物治療后完全應答或部分應答疾病復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的維持治療。其最大優勢是用藥時不需要檢測BRCA基因。

 

　　2020年，GSK的尼拉帕利全球銷售額為4.38億英鎊，同比上一年增長46.49%。2020年國內重點省市公立醫院終端尼拉帕利用藥金額為795萬元。2020年第4季度高速增長，同比第3季度增長132.43%。

 

 

　　在我國，阿斯利康的奧拉帕利首先獲批上市。再鼎醫藥與TESARO達成戰略合作，獲得了尼拉帕利在中國市場的研發和銷售權。再鼎醫藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊在中國獲批上市，商品名為則樂。

 

　　2019年12月11日，恒瑞醫藥的1類新藥氟唑帕利納入優先審評獲批，商品名為艾瑞頤，成為國內又一個PARP抑制劑藥物。

 

　　2021年4月30日，百濟神州（蘇州）生物科技有限公司申報的1類創新藥帕米帕利（Pamiparib）膠囊通過優先審評審批程序附條件獲準上市，商品名為百匯澤，成為市場上第4個PARP抑制劑藥物，完善了卵巢癌治療藥物的產品結構。

 

　　據米內網數據，2020年國內重點省市公立醫院PARP抑制劑用藥金額已經超過3億元，成為極具潛力的女性惡性腫瘤治療藥物品類。

 

　　隨著江蘇恒瑞的1類創新藥氟唑帕利、百濟神州的1類創新藥帕米帕利涌入市場，2021年國內市場格局或將重新洗牌。