醫藥網7月22日訊　近日，由天津市藥品監督管理局、中國健康傳媒集團指導，中國醫藥報社主辦的IVD產業創新發展研討會在天津市召開，此次會議是天津市2021年“全國醫療器械安全宣傳周”主題活動之一。會上，來自監管部門、醫療機構和企業的相關人士及專家學者深入研討，建言IVD（體外診斷）產業高質量發展。研討會吸引了眾多聽眾，會議室內座無虛席。

 

 

　　6月1日，新修訂《醫療器械監督管理條例》（以下簡稱新修訂《條例》）正式實施。新修訂《條例》第八條明確規定，國家制定醫療器械產業規劃和政策，將醫療器械創新納入發展重點，對創新醫療器械予以優先審評審批，支持創新醫療器械臨床推廣和使用，推動醫療器械產業高質量發展。

 

　　 “新修訂《條例》新增鼓勵和支持醫療器械創新相關內容，充分體現出國家鼓勵醫療器械創新發展和促進醫療器械高質量發展的要求。”國家藥品監督管理局醫療器械注冊管理司注冊一處四級調研員趙陽在會上表示。

 

　　趙陽介紹，為進一步鼓勵醫療器械行業創新發展，新修訂《條例》建立醫療器械注冊人、備案人制度；新增醫療器械注冊、備案可以提交自檢報告的規定；新增醫療器械緊急使用制度；新增醫療機構研制試劑管理制度等。

 

　　值得一提的是，近年來，隨著我國醫療器械審評審批制度改革不斷深化、監管制度不斷創新，以及政策紅利不斷釋放，IVD產業活力持續迸發。近年來，我國IVD市場成為醫療器械市場中最為活躍的領域之一。

 

　　2015年8月，國務院印發《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，拉開藥品醫療器械審評審批制度改革的序幕。為貫徹落實審評審批制度改革精神，國家藥品監管部門打出一系列政策“組合拳”：發布實施《創新醫療器械特別審查程序》《醫療器械優先審批程序》等，鼓勵產業創新發展；開展醫療器械注冊人制度試點，“解綁”產品注冊和生產許可，激發研發創新活力。

 

　　鼓勵創新發展成效顯著。趙陽介紹，自2014年以來，截至今年7月14日，已有113個創新醫療器械獲批上市，其中，IVD試劑17個，IVD檢驗設備4個；通過醫療器械優先審批程序上市的產品共38個，其中，IVD試劑21個，IVD檢驗設備2個。截至今年5月底，各醫療器械注冊人制度試點省（區、市）共有227個注冊人的1377個產品按照注冊人制度獲批上市；其中，IVD試劑占比達65%。

 

 

　　國家藥監部門改革醫療器械審評審批制度的探索始于2014年2月《創新醫療器械特別審批程序（試行）》的發布。2018年，國家藥監部門修訂發布《創新醫療器械特別審查程序》，為創新醫療器械開通了一條審評審批“綠色通道”。

 

　　國家藥監局醫療器械技術審評中心審評六部副部長董勁春介紹，新修訂《條例》實施背景下，IVD產品審評工作將進一步加強對創新產品的支持力度；加強對創新產品注冊申報的指導；進一步增進與申報企業的溝通交流。

 

　　董勁春介紹，創新醫療器械是指產品主要工作原理/作用機理為國內首創，產品性能或者安全性與同類產品相比有根本性改進，技術上處于國際領先水平，并且具有顯著的臨床應用價值。IVD創新產品要重點關注新的預期用途是否具有顯著的臨床應用價值、能否實現其預期用途，新的被測物用途是否明確，新的方法學是否合理、科學、有效等。

 

　　 “IVD產品的創新，可能是找到一個全新的標志物，也可能是在原有標志物基礎上進行新的方法學改進，還可能是具有全新的臨床意義。不論是從哪個角度創新，企業都應該以臨床需求為導向，只有解決臨床‘痛點’才能更有應用價值。”國家藥監局醫療器械技術審評中心臨床與生物統計二部何靜云說。

 

　　何靜云介紹，I VD產品臨床試驗的目標是證明產品能夠實現預期用途；確定產品的適用人群及適應癥；為產品安全性和有效性的確認，以及風險受益分析提供有效的科學證據。IVD產品臨床試驗設計關鍵要素包括設計類型、對照系統、評價指標和統計方法、受試者選擇、樣本量估算、偏倚的控制等。

 

　　 “具體到IVD創新產品，企業要明白產品的創新點在哪里，并根據創新點明確產品臨床定位和臨床價值。臨床價值是IVD創新產品臨床試驗設計的重點，也是審評審批工作中考慮產品能否進入‘綠色通道’的關注點。”何靜云表示，IVD創新產品的臨床試驗設計要在前期研究基礎上明確產品臨床定位，并根據產品定位確定評價方案；充分考慮創新產品的臨床意義，以及創新點對臨床試驗設計關鍵要素的影響；合理利用溝通途徑，提前溝通，將問題解決在申報前。

 

　　此外，產業的快速發展離不開強大的技術支撐體系作保障。在完善技術支撐體系方面，2014年10月實施的《體外診斷試劑注冊管理辦法》明確，由中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）負責組織國家標準品、參考品的制備和標定工作。

 

　　 “為全面評價和控制產品質量，中檢院建立了國家標準物質、行業標準、相關標準操作規范、IVD試劑指導原則四位一體的質量評價體系。” 中檢院體外診斷試劑檢定所副所長（主持工作）楊振表示，正是基于完善的質量評價體系，中檢院在新冠肺炎疫情防控初期快速研制出新冠病毒檢測試劑國家標準物質。截至目前，已研制新冠病毒檢測試劑國家標準物質9個（含替換批），為相關檢測試劑的應急檢驗和質量評價打下堅實基礎。

 

 

　　新修訂《條例》新增的醫療機構研制試劑管理制度是業內熱議話題，在本次會議期間被多次提及。

 

　　新修訂《條例》第五十三條規定，對國內尚無同品種產品上市的IVD試劑，符合條件的醫療機構根據本單位的臨床需要，可以自行研制，在執業醫師指導下在本單位內使用。具體管理辦法由國務院藥品監管部門會同國務院衛生主管部門制定。該條款是根據醫療機構研制IVD試劑的實際情況，借鑒國外實驗室開發試驗（LDT）制度，結合我國國情新增的條款。

 

　　 “LDT在美國的定義為，在CLIA認證的實驗室內研發的用于患者疾病診療的檢測方法和試劑，僅限于研發該LDT的實驗室使用。”國家衛生健康委臨床檢驗中心副主任李金明介紹，盡管IVD與LDT臨床預期用途、方法學、試劑組成、檢測所涉及的儀器、實驗室信息系統等是相同的，但是兩者有非常顯著的區別。IVD由廠家研發并由國家藥監部門批準，分析有效性、臨床有效性和臨床有用性等是已知的。而LDT的分析有效性、臨床有效性、臨床有用性需要實驗室自己研究建立；如果一個或一組標志物的臨床預期用途是確定的，則只需研究確定分析有效性。IVD在臨床應用過程中，不能更改任何試劑組分及操作步驟，而LDT可隨研究及臨床應用發現隨時更新，適用于少見、罕見及研究進展快的疾病的多基因檢測；IVD適用于常見疾病及單一或少量標志物的檢測。此外，LDT還適用于生物信息分析軟件、變異過濾數據庫、變異解讀數據庫及標準、藥物信息數據庫、表型數據庫、臨床有效性數據庫等不斷更新的檢測，如NGS等。

 

　　 “LDT在完成臨床有效性的確認，得到明確的臨床敏感性、臨床特異性、檢出率、陽性檢測值、陰性檢測值等，并且患者人群數量足夠大的情況下，才有可能轉變為IVD產品。”李金明表示，為保障產品質量安全，臨床實驗室應對其檢測試劑方法或系統進行性能驗證（IVDs）或性能確認（LDTs），并確保日常檢測的質量；企業可提供LDT所需的原材料以及分析性能確認的模板；行業協會應加強LDT標準化和規范化方面的學術引導和培訓。

 

　　在沙龍研討環節，來自醫療機構和企業的代表紛紛表示，IVD產業創新發展熱度不減，新修訂《條例》鼓勵創新的政策將進一步促進IVD產業高質量創新發展。實驗室自行研制試劑、應急使用、臨床急需產品進口等新政策將進一步推進相關臨床急需IVD產品盡快上市應用。希望相關監管部門建立適合的管理規范或行業指南，穩步推進相關政策早日落地。

 

　　歷時近4個小時的會議干貨滿滿，參會嘉賓紛紛表示意猶未盡。北京金匙基因科技有限公司 CEO蔣智感嘆：“IVD領域的創新企業十分需要這樣一個共聚、共享平臺，IVD創新產品臨床試驗設計是企業共同面臨的難題，專家分享的內容讓人深受啟發。”