醫藥網8月16日訊　相關統計顯示，7月份，中國、美國和歐盟共有12款新藥獲批上市。

 

 

　　7月份，我國共批準了3款新藥，其中2款新藥為我國藥企自主研發的新藥。

 

　　卡非佐米是百濟神州與安進公司戰略合作引入的第三款商業化產品，是一款第二代蛋白酶體抑制劑，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。

 

　　在一項名為ASPIRE的臨床Ⅲ期試驗中，792名復發或難治性MM患者接受了卡非佐米+來那度胺+地塞米松（KRd）組合方案或來那度胺+地塞米松（Rd）方案治療。這些患者此前已經接受過1～3種其他療法的治療。試驗結果表明，接受KRd療法患者組的平均總生存期（OS）為48.3個月，接受Rd療法患者組的平均OS為40.4個月。KRd療法能夠將OS延長7.9個月。在只接受過一次其他療法的患者亞群中，KRd療法的療效更好，與Rd療法相比，能夠將平均OS延長11.4個月。

 

　　CMAB008是一種重組抗TNF-α嵌合單克隆抗體，是英夫利西單抗生物類似藥。英夫利西單抗于1998年首次獲美國FDA批準在美國上市，次年在歐洲獲批上市，2006年在我國獲批上市。該藥全球年銷售額最高達到92.40億美元，盡管已經受到生物類似藥沖擊，2020年仍實現了40.77億美元銷售額。目前國內另有3家企業遞交了英夫利西單抗生物類似藥的上市申請，分別為海正藥業、嘉和生物和Celltrion。

 

　　阿茲夫定是首個艾滋病毒逆轉錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑藥物。臨床研究結果顯示，阿茲夫定口服劑量極小，用藥5天后，阿茲夫定的濃度仍高于抑制半數病毒的濃度。其低劑量、多靶點、長效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復制的預防性等優勢，以Ⅱ期臨床試驗結果提前申報附條件上市。

 

 

　　今年7月，美國批準上市4款新藥，均通過加速批準通道獲批。根據Pharmadigger醫藥數據庫顯示，其中有3個產品為全球首批。

 

　　Finer enone（非奈利酮）是第三代新型、高選擇性、非類固醇皮質激素受體拮抗劑（MRA），它較第一代和第二代MRA具有更高的鹽皮質激素受體特異性和親和力，可以選擇性與鹽皮質激素受體結合。其獲批基于一項隨機、多中心、雙盲研究，在5674名慢性腎病（CKD）患者中比較了非奈利酮片與安慰劑的療效。具體而言，與安慰劑組相比，Finerenone組腎臟死亡的復合風險顯著降低了18%。在預先指定的亞組中，Finerenone對主要結果的影響大體一致，并且治療效果在整個研究期間都是持續的。

 

　　Fexinidazole（非昔硝唑）是首個治療昏睡病的口服藥物，是一種DNA合成抑制劑。昏睡病現有治療方法包括肌肉注射噴他脒（Pentamidine）或靜脈輸注二氟甲基鳥氨酸（Eflornithine）。口服療法的便利性對于治療昏睡病很重要，賽諾菲獲得了一張美國FDA熱帶病優先審查券。

 

　　Belumosudil（貝魯莫西迪）是一種新型口服選擇性Rho相關卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑，可增強調節性T細胞（Treg），重新平衡免疫應答，治療免疫功能障礙。Belumosudil是通過美國FDA下屬的腫瘤學卓越中心（OCE）的重大創新性腫瘤新藥審批新政策 “實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review， RTOR）”試點項目提交的。其批準基于名為ROCKStar的試驗結果。試驗納入66例先前接受過2～5種系統療法的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者。Belumosudil 200mg每日一次和200mg每日兩次的最佳總體反應率（ORR）分別為74%和77%，在所有亞組中均觀察到高反應率。所有受影響的器官均表現出完全反應。中位反應持續時間（DOR）為54周；44%的受試者接受治療超過1年。

 

　　Odevixibat（奧維西巴特）是美國首個獲批用于治療所有亞型的進行性家族性肝內膽汁淤積癥（PFIC）瘙癢的藥物，7月也同時在歐盟獲得上市批準。PFIC是一種罕見的、具有毀滅性的疾病，會影響兒童，導致進行性、危及生命的肝臟疾病。PFIC最主要的問題是瘙癢或強烈瘙癢，這往往導致患者生活質量嚴重下降。Odevixibat是一種有效的、每日一次的、非全身性回腸膽酸轉運抑制劑，在小腸局部起作用。該藥不需要冷藏，對于年齡較大的兒童可以作為膠囊服用，或打開后撒在食物上服用。

 

 

　　7月份，歐盟批準了5款新藥上市，其中Odevixibat和一次性基因療法Elivaldogene autotemcel是在全球首次獲批上市，其余均在美國首先獲批。

 

　　Setmelanotide是一款寡肽類黑素皮質素4受體（MC4R）激動劑，用于治療罕見肥胖遺傳性疾病。MC4R是機體獨立調節能量消耗和食欲的關鍵生物學通路的一部分。Setmelanotide在2020年11月已獲美國FDA批準上市，獲批是基于兩項在前阿片黑素細胞皮質激素（POMC）、前蛋白轉化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受體（LEPR）基因缺陷所致肥胖患者中進行的為期52周的Ⅲ期臨床試驗結果。試驗結果顯示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Setmelanotide治療一年后體重減輕超過10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過10%。

 

　　Elivaldogene autotemcel是一款一次性基因治療藥物，針對患有腦性腎上腺腦白質營養不良癥（CALD）的患者。CALD是一種X連鎖的隱性遺傳神經退行性疾病，是腎上腺腦白質營養不良癥的一種較為嚴重的表型，由致病基因ABCD1（ATP-binding Cassette，Sub-family D，Member I）的突變引起。當位于過氧化物酶體膜上的腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）的編碼ABCD1發生異常時，這種蛋白負責將脂肪酸VLCFA（VeryLong-chain Fatty Acid）轉運至過氧化物酶體內進行氧化反應的過程受阻，引起在腦白質、腎上腺皮質等器官和組織內大量聚積，進而引起中樞神經系統脫髓鞘病變和腎上腺皮質萎縮。Elivaldogene autotemcel利用慢病毒載體，將功能性的ABCD1基因片段導入患者自身的造血干細胞中，使患者細胞可以產生功能性的ALDP蛋白，從而清除堆積的VLCFA。

 

　　本次批準是基于關鍵性Ⅱ/Ⅲ期Starbeam研究（ALD-02）的試驗結果。試驗主要療效終點為無主要功能障礙（MFD）生存期，90%的患者達到第24個月無MFD的生存終點，并且大多數患者的神經功能得以維持。