醫藥經濟報：改良型新藥被認為是符合我國制藥行業轉型升級的方向之一。不過，其價值在國內一度被低估，近年大幅改觀，也吸引了越來越多企業進入，改良型新藥未來增長有哪些機會點？

 

　　蘇志桂：我國改良型新藥迎來發展藍海的同時，還存在巨大的發展空間。未來，還需要繼續從臨床需求出發，去研發更多改良型新藥。

 

　　一是慢病領域。隨著社會人口老齡化加劇，慢病患者數量隨之增長，慢病通常需要長期給藥，對安全性、依從性比短期用藥有更高要求，改良藥需求迫切。

 

　　二是兒童藥領域。兒童藥缺乏，而三孩政策開放，國內兒童用藥市場需求巨大。企業可根據兒童生長發育特點和兒科臨床實踐需要，開發兒童用化學藥品改良型新藥。

 

　　三是降低醫護成本。企業還可通過改良型新藥，讓醫護用藥過程更加便利，從而進一步提高服務質量、降低醫護成本。

 

　　四是將新給藥系統和新技術應用于開發改良型新藥，可在安全性和有效性上進行突破，亦是未來的機會點。例如應用白蛋白納米創新技術制備的白蛋白結合型紫杉醇，在安全性和有效性上都顯著提高，同時也大大縮短了注射所需時間、減輕醫護負擔。

 

　　五是借助人工智能發現老藥新用，會是藥物改良之路上值得關注的發展方向。

 

　　李又欣：當前，改良型新藥在需求端、政策端和技術端的三大驅動因素下面臨前所未有的發展機遇，將是中國新藥研發的未來趨勢。一方面，由于目前國內做1類創新藥的企業是極少數；另一方面，改良型新藥對已上市藥物進行再創新，滿足臨床需求，實現增效減毒，提高患者順應性，提升產品內在質量，優質產品服務于臨床。

 

 

　　一是治療領域的改變。近年來，在研改良型新藥的適應癥領域發生了較大變化。過去，在研改良型新藥的適應癥通常在精神分裂、疼痛、多動癥、帕金森、癲癇等精神神經領域以及眼部用藥領域，高血壓、心血管等慢病適應癥也有改良型新藥上市。現在，改良型新藥逐步往癌癥以及孤兒藥適應癥方面發展，糖尿病改良型新藥的在研數量也明顯增多。

 

　　二是制劑技術的進步。制劑技術是至關重要的因素。現在微球、脂質體等技術都已有多款產品上市，國內技術已經在向國外看齊，未來精準的靶向制劑和細胞內遞送制劑也在逐步成熟。

 

　　三是輔料的研發生產能力。對于緩控釋制劑，載體材料是很關鍵的。如微球所需的PLGA，現在很多想做這個方向的企業都是只能使用國外供應商的輔料，質量其實無法得到很好的控制，最終生產制劑的質量也很難把控。所以，關鍵輔料的自研自產，對于改良型新藥的研發企業是重要的一環。

 

　　四是整體研發實力的提升。如果只單純地進行藥物傳輸系統（DDS）改良，而不具備新活性成分（API）合成及改進優勢，空間就比較有限，難以達到預計的市場規模。理想的改良型新藥研發平臺，應具備新藥臨床研究能力，有新API的合成及改進能力，有多種DDS技術手段的一體化平臺，進行多途徑改良，才能打造前沿化的創新研發體系，滿足臨床需求。

 

　　郭東升：在國家鼓勵創新，支持以臨床價值為導向、對疾病具有明確或者特殊療效的藥物創新的背景下，改良型新藥由于具有一定的臨床基礎，大部分產品不需要按照創新藥做更多的早期探索臨床試驗，甚至在確證性臨床試驗中也可借鑒已經完成的臨床試驗。但是，在臨床試驗設計上要求依然很高，需要有專業的設計團隊和設計軟件。

 

 

　　一是兒童用藥市場。兒童用藥缺乏合適的劑型或藥物，存在巨大的未滿足需求。不管從“量”上還是從“質”上，兒童用藥都存在著巨大的市場空間。

 

　　二是罕見病市場。俗話說，“罕見病不罕見”。除了首批罕見病目錄收錄的121個常見罕見病外，罕見病種類還有數千種。改良型新藥的研發可聚焦相關疾病，以填補國內相關罕見病治療用藥的空白。

 

　　這也符合《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》中提到的，鼓勵具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥研發上市，對具有明顯臨床價值的創新藥，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的臨床急需藥品以及兒童用藥，符合條件的以優先審評審批。

 

 

 

 

　　金方：原來大家一直認為，與創新藥相比，改良型新藥具有市場新、研發快、投入少三大特點，其實是不一定的。改良型新藥同樣也面臨周期長、投入大、風險高，而且由于改良型新藥的保護壁壘不高，臨床上失敗的項目也很多。在這樣的市場環境下，改良型新藥一定要做到有序研發。比如，對于長效制劑使用頻率從1天改良成3～4天的情況，CDE就直接明確要求做成一周或一月更有臨床價值，否則患者容易記錯何時用藥。

 

　　另外，對于企業來說，開發改良型新藥一定要有所積淀，并對臨床有深入了解。在中國市場上，還有大量未被滿足的臨床需求，企業要加強與臨床醫生溝通，抓住臨床痛點，并在擅長的適應癥領域做深做強。

 

　　總結來看，我們還是要圍繞臨床優勢，對需要的藥物進行針對性改良，靈活使用數據借用策略，科學減少研發成本，縮短研發周期。同時，也要設計一個最有效、優效的法規路徑，以通過審批獲批上市。在此過程中，也要建立技術壁壘和專利保護，進一步延長產品的生命周期，以進入發展的良性循環道路上。對此，企業需要明確臨床需求，進行全面的立項考量，打造過硬的技術平臺和研發策略，為社會和患者提供更加有效、安全、適應性強的改良型新藥。

 

　　蘇志桂：我國強調改良型新藥需要明確的臨床優勢。從監管角度，可為病患和醫生提供更多更好的藥物；從企業角度，在嚴要求下開發具有顯著臨床優勢的改良型新藥，需要更大的投入，因而，為了鼓勵持續創新，應在各級政策上對改良型新藥給予合理的支持。

 

　　對于改良型新藥的臨床優勢判斷，要從多學科的角度出發。評價是否有真正的臨床優勢，可能需要臨床醫生和護士、藥政注冊專家、藥劑專家、臨床統計專家等多方共同發力，從而有利于監管部門和企業間達到統一。

 

　　 “鼓勵創新+重視臨床價值”為改良型新藥的整體導向。從藥品研發的角度，如果立項滿足了臨床需求，下一步的重點就是產品的開發策略、臨床試驗的設計。此外，如何體現自身的優勢，又能最大程度地減少時間和資金成本，也是企業需要重點考慮的問題。

 

　　李又欣：從趨勢看，因為國家政策以鼓勵創新和重視臨床價值為整體導向，未來改良型新藥的研發數量肯定會大幅增加。這就要求企業和藥審中心都把好關，企業不能盲目地開發立項，要先基于臨床需求，尋找解決未滿足臨床需求的合適方向進行產品開發，并規范建立自身從CMC、PC到臨床的研發能力。也希望藥審中心多發布一些指導原則，便于改良型新藥的有序開發。

 

　　高端制劑的改良新藥從一定程度上避免了低水平重復，但我國制劑創新水平與國外仍存在較大差距。釋藥系統的創新實際上離不開制劑技術、藥用輔料、給藥裝置、制劑設備、檢測設備和包裝材料的創新，涉及多學科，需要國家從多方面進行整體政策配套和資金扶持，才能不斷推進行業健康有序發展。

 

　　郭東升：改良型新藥是對已知活性成分的上市藥品進行優化，因此，改良型新藥的開發更要關注臨床優勢，包括更好的療效、安全性、便利性等。改良型新藥的有序研發意味著在立項時，就要根據產品的特點，以臨床價值為導向，開展差異化研究，以更好地服務于臨床。切忌從市場的角度出發，導致資源浪費和盲目跟風。

 

　　在藥企加速創新發展及政策支持的背景下，對已上市的產品改良讓其臨床價值更高，將是未來藥物創新的一個主戰場。