5月11日，國家藥監局藥審中心官網公示，兩款“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格”藥物擬納入優先審評，分別為人福藥業申報的氯巴占片和石家莊四藥申報的司替戊醇干混懸劑。日前，拜耳的利伐沙班干混懸劑兒童劑型上市申請正式獲批。

 

　　自設立優先審評通道，將具有明顯臨床價值、符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規格的藥品納入第一優先級別以來，兒童藥研發和審評審批繼續保持增長勢頭。

 

　　日前，國家藥監局藥審中心發布《關于開展我國兒童用藥研發與申報相關問題問卷調查的通知》。5月9日，國家藥監局發布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》），明確鼓勵兒童用藥品的研制和創新。

 

　　破解兒童用藥難題需要監管部門、臨床機構和藥品生產企業通力合作，如何進一步推動兒童用藥產業有序發展與持續創新？隨著政策支持力度不斷加大，“三孩政策”的實施，兒童藥市場未來可期，也吸引著越來越多企業布局，哪些賽道更具發力前景？

 

 

 

　　近年，多項政策措施陸續出臺，鼓勵兒童藥物研發生產。《征求意見稿》提出，對兒童用藥品予以優先審評審批，對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規格，以及增加兒童適應癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內不再批準相同品種上市。此外，鼓勵申請人在提交藥品上市許可申請時提交兒童劑型、規格和用法用量等的研發計劃。

 

　　亞寶藥業集團董事長任武賢表示，“近年來，國家相關部門高度重視兒童藥的使用安全與療效，出臺了一系列政策。《征求意見稿》的發布進一步表明，國家高度重視兒童健康并以法律形式將其固定下來，對研發、生產和臨床使用都指明了方向和要求。”

 

　　 “這些政策的出臺，對我國兒童用藥的研發和申報起到了積極的促進作用。”達因藥業集團總裁楊杰告訴記者，國家藥監局藥品審評中心出臺的一系列兒童用藥相關的技術指導原則，涉及臨床、藥理、藥學等各個方面，明確了兒童藥研發的思路和重點，既為企業提供了積極的指導，又提升了兒童用藥研發申報的質量和效率。

 

 

　　值得關注的是，兒童臨床研究困境是全球性難題。一方面，兒童用藥說明書信息需要科學研究證據提供支持；另一方面，兒童參與的試驗存在入組困難和執行困難等方面的局限。有企業負責人認為，“兒童臨床研究是當下制約我國兒童用藥發展的瓶頸。

 

　　兒童臨床試驗實施難度大、周期長、風險高，沒有數據保護制度，通過開展臨床試驗上市的兒童用藥品可能很快就會被仿制，影響企業的積極性。2018年發布的《藥品試驗數據保護實施辦法（暫行）（征求意見稿）》尚未實施，其中涉及兒童專用藥數據保護方面的內容，但兒童專用藥的定義、哪些數據屬于保護范圍等沒有明確規定。”對此，不少企業建議加快兒童臨床試驗數據保護制度的落地實施。

 

　　在任武賢看來，“現在針對成人藥物改成兒童劑量還沒有臨床指導原則，尤其企業在將成人藥物劑量改成不同年齡段的兒童劑量時遇到了很多困惑。一方面，如何計算兒童藥的劑量，是按0～1歲、1～3歲、3～5歲、5～7歲及以上的年齡換算，還是按體重？另一方面，希望兒童藥臨床指導原則盡快出臺。相信新法實施后，將有更多配套政策出臺。”

 

　　此外，目前兒童用藥在采購、定價層面缺乏相應的有效鼓勵政策，政策的連貫性、系統性及精準性有待完善，對兒童用藥的特殊性考慮不足。楊杰表示，“需進一步完善兒童用藥在招采、市場準入和價格等方面的政策，充分考慮兒童用藥的特殊性及兒童用藥的短缺現狀，解決兒童用藥‘最后一公里’的問題。”

 

 

 

　　在國家政策的大力驅動下，近年兒童用藥市場迸發出前所未有的生機。據第七次全國人口普查數據，我國0～14歲人口為25338萬人，占總人口數的17.95%，較2010年上升1.35個百分點。米內網數據顯示，目前我國兒童用藥約占整個醫藥行業的5%，市場遠未飽和，未來空間廣闊。但兒童專用藥依然長期處于生產廠家少、品種少、適宜劑型少的局面。

 

　　在市場潛力的吸引下，越來越多企業加大布局兒童藥研發。近日，亞寶藥業與印度魯賓制藥公司宣布將就中國區兒科產品展開深入合作，亞寶藥業將引進多種兒科產品。百濟神州宣布，注射用貝林妥歐單抗獲得國家藥監局批準，用于治療兒童復發或難治性（R/R）CD19陽性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）。

 

　　不過，在業界看來，兒童用藥依然面臨品種少、劑型不適宜、規格不合理、劑量靈活性差、超說明書用藥現象嚴重等問題。目前雖然兒童用藥的鼓勵政策較多，越來越多企業關注和布局，但需求遠未得到滿足，很多領域都值得關注。

 

 

　　任武賢指出，“對企業來說，要不斷研究更多的適合兒童的藥物劑型。例如將片劑、膠囊改成顆粒劑、口服液，外用制劑也是未來的發展方向。現在國內兒童藥大多集中在上呼吸道感染、消化系統領域，下一步兒童藥的研發方向應該是全方位的，例如罕見病藥的研發等。”

 

 

　　一是疾病譜變遷。我國兒童前三位高發疾病為：呼吸系統疾病、消化系統疾病和新生兒疾病，但血液疾病、免疫疾病、內分泌疾病和神經系統疾病近幾年有逐漸高發的趨勢。

 

　　目前，國內兒童藥整體處于初級階段，以兒童常見病用藥為主。但隨著疾病譜變遷，兒童藥市場結構調整，以神經系統用藥等為代表的高端用藥將擴大整體市場容量。

 

　　二是罕見病和兒童腫瘤藥。

 

　　三是符合兒童臨床用藥需求的高端制劑。未來，緩控釋制劑或者特殊給藥途徑（如經皮給藥、經肺給藥、口溶膜等）將成為研發熱點。另外，適宜不同生長發育階段兒童的個性化給藥，也將是未來熱點。比如：開發兒童適宜劑型、改善口感，改善兒童用藥依從性；設置科學合理的規格、開發合適的給藥器具，保證兒童用藥的劑量準確性和靈活性，改善用藥安全。對于口服制劑，矯掩味技術和口感評價方法值得關注。